| Processo: | 19/15164-5 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de outubro de 2019 |
| Data de Término da vigência: | 30 de setembro de 2023 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas |
| Pesquisador responsável: | Ana Paula Couto Davel |
| Beneficiário: | Israelle Netto Freitas |
| Instituição Sede: | Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Fisiologia cardiovascular Aorta torácica Artérias mesentéricas Ácidos e sais biliares Tecido adiposo |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | aorta torácica | artéria mesentérica | Restrição proteica | tecido adiposo perivascular | Tudca | Cardiovascular |
Resumo A desnutrição é um grave problema de saúde pública que acomete principalmente crianças de países em desenvolvimento. A restrição nutricional de proteínas durante o desenvolvimento pode culminar em desordens cardiometabólicas na vida adulta, com maior risco de desenvolvimento de Diabetes Tipo 2 e Hipertensão Arterial. O tecido adiposo perivascular (PVAT) participa do controle da homeostase vascular e fisiologicamente apresenta efeito anticontrátil e anti-inflamatório. Sugere-se que a disfunção do PVAT está envolvida no dano vascular associado à Obesidade, Hipertensão Arterial e Diabetes, porém não há dados na literatura que tenham avaliado a função desse tecido frente à restrição proteica. Estudos recentes levantam o potencial terapêutico do ácido biliar tauroursodesoxicólico (TUDCA) em distúrbios metabólicos que afetam o sistema cardiovascular, e dentre os mecanismos envolvidos destaca-se a atenuação do Estresse de Retículo (ER). O PVAT é um importante mediador do ER vascular em camundongos obesos, efeito que é atenuado pelo TUDCA. Nosso grupo de pesquisa tem demonstrado o potencial terapêutico do TUDCA na secreção de insulina frente à obesidade. Nesse projeto levantamos a hipótese de que o tratamento com TUDCA poderia ser benéfico para o dano vascular associado à restrição proteica, por mecanismos que melhorem a função do PVAT. O objetivo é esclarecer os mecanismos moleculares e funcionais envolvidos no efeito do TUDCA sobre o PVAT frente à restrição proteica. Para tanto, serão utilizadas duas abordagens metodológicas: 1) in vivo: camundongos serão submetidos à dieta controle ou com restrição proteica, e tratados ou não com TUDCA via intraperitoneal (i.p) na dose (300 mg/kg/dia) ou PBS. Aorta torácica e artérias mesentéricas de resistência serão isoladas com e sem PVAT para avaliação da reatividade vascular. No PVAT será avaliada a produção de óxido nítrico (NO), Espécies Reativas de Oxigênio (EROS), adipocinas e marcadores de ER e morfologia; 2) in vitro: adipócitos derivados do PVAT em cultura serão submetidos a meio controle ou com restrição de aminoácidos, na presença ou não de TUDCA (200 µM) e então será avaliada a viabilidade celular, a produção de NO, EROS, adipocinas e marcadores de ER, e as vias de sinalização envolvidas. (AU) | |
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