Caracterização farmacológica do sulfeto de hidrogênio (H2S) derivado do tecido adiposo perivascular (PVAT) na hipertensão gestacional em ratas

• Processo: 18/24484-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de maio de 2019 - 30 de abril de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Carlos Alan Candido Dias Junior
• Beneficiário: Carlos Alan Candido Dias Junior
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Hipertensão induzida pela gravidez Reatividade cardiovascular Canais KATP Sulfeto de hidrogênio Fenilefrina Ratos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: hipertensão na gravidez | Reatividade vascular | Sulfeto de Hidrogenio | Hipertensão gestacional

Resumo

As desordens hipertensivas da gestação são caracterizadas por um aumento da pressão arterial sistêmica. A pré-eclâmpsia é considerada a mais grave destas desordens e usualmente é acompanhada por proteinúria e outros sintomas clínicos após a 20ª semana gestacional. O tecido adiposo perivascular (PVAT) pode participar no controle do tônus vascular através da liberação de substâncias vasoativas, incluindo o sulfeto de hidrogênio (H2S). O H2S é sintetizado endogenamente pela enzima cistationina-gama-liase (CSE) e foi demonstrado que os níveis de H2S estão reduzidos na pré-eclâmpsia. Nosso objetivo é avaliar o envolvimento do H2S derivado do PVAT na modulação vascular durante a hipertensão gestacional. Ratas prenhes serão divididas em dois grupos distintos: Prenhes Normotensas (Norm-Preg) e Prenhes Hipertensas (HTN-Preg). A hipertensão gestacional será induzida pelo modelo "DOCA-Sal", que consiste na administração de acetato de desoxicorticosterona (DOCA) combinada com a substituição da água de beber por salina. A pressão arterial sistólica será aferida por pletismografia de cauda em dias distribuídos durante a gestação, totalizando-se oito aferições. No 20º dia gestacional, as ratas serão mortas com overdose de isoflurano. A aorta torácica será removida e utilizada nos experimentos de reatividade vascular para construção de curvas concentração-resposta a fim de avaliar o efeito do PVAT na contratilidade vascular à fenilefrina, o efeito vasodilatador do H2S derivado do PVAT e investigar o envolvimento dos canais de potássio dependentes de ATP (KATP) na sinalização do H2S derivado do PVAT. A aorta abdominal e o PVAT serão armazenados para realização de análises moleculares de Western Blot (para avaliar a expressão proteica da CSE), de reação de polimerase em cadeia de tempo real (qPCR) para avaliar a expressão gênica da CSE por reação de transcriptase reversa (RT) e imuno-histoquímica com o intuito de imuno-localizar a enzima CSE. A produção endógena de H2S será avaliada em aorta e PVAT através da técnica de formação do sulfeto de chumbo. A angiogênese será avaliada através de kits de ELISA específicos para fatores angiogênicos e anti-angiogênicos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NUNES, PRISCILA REZECK; PINHEIRO, LUCAS CEZAR; MARTINS, LAISLA ZANETONI; DIAS-JUNIOR, CARLOS ALAN; PALEI, ANA CAROLINA TAVEIROS; SANDRIM, VALERIA CRISTINA. A new look at the role of nitric oxide in preeclampsia: Protein S-nitrosylation. PREGNANCY HYPERTENSION-AN INTERNATIONAL JOURNAL OF WOMENS CARDIOVASCULAR HEALTH, v. 29, p. 7-pg., 2022-08-01. (20/14610-9, 17/07570-8, 18/24484-0, 19/07230-8)