Efeitos do nitroprussiato de sódio e do canabidiol no modelo animal de psicose por cetamina S+ e cetamina R em ratos machos e fêmeas

Autor(es)

Isabella Caroline da Silva Dias

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Ribeirão Preto.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC)
• Data de defesa: 2024-03-22

Membros da banca

Jaime Eduardo Cecilio Hallak; Rodrigo Campos Cardoso; Lívea Dornéla Godoy

• Orientador: Jaime Eduardo Cecilio Hallak

Resumo

A esquizofrenia (SZ) é um dos transtornos mentais mais debilitantes que existem. Os sintomas são geralmente classificados em três grandes categorias; sintomas positivos, negativos e déficits cognitivos. Os tratamentos atuais do transtorno permanecem insatisfatórios em abranger todos os tipos de sintomas. Além disso, os antipsicóticos disponíveis produzem efeitos adversos significativos relacionados ao controle sensório-motor e endócrino, dentre outros. Nesse sentido, o canabidiol (CBD) e o nitroprussiato de sódio (NPS) têm demonstrado efeitos interessantes na pesquisa pré e clínica, por apresentarem efeitos mais abrangentes e relativamente mais seguros. A causa da SZ é desconhecida, mas a principal hipótese aponta para anomalias ocorridas durante o neurodesenvolvimento que podem culminar no aparecimento de sintomas durante a adolescência. O conhecimento da fisiopatologia do distúrbio é o principal aliado na busca por tratamentos mais eficazes, portanto, a pesquisa em animais torna-se uma ferramenta valiosa. Nesse sentido, o modelo de cetamina (KET) é um dos mais utilizados, pois consegue mimetizar os três tipos de sintomas em roedores. A KET possui dois isómeros ópticos, R(-) e S(+) (KET S). O isómero S tem mais afinidade pelos receptores NMDA, por isso acredita-se que pode produzir mais sintomas semelhantes aos da SZ do que os outros tipos de KET. Quando misturados produz-se a forma mais popular de KET, a racêmica (KET R). Uma das principais características do transtorno é a diferença entre os sexos. Pesquisas indicam que a SZ se manifesta de forma diferente em homens e mulheres em termos de fisiopatologia, epidemiologia, resposta ao tratamento e prognóstico. No entanto, poucos trabalhos foram realizados para investigar sistematicamente essa questão. Considerando o exposto, nesta tese nos propromos investigar novas abordagens terapêuticas durante a fase do neurodesenvolvimento, com o pre tratamento de CBD e NPS, isolados e em associação (artigo 1); investigar se há diferença entre as cetaminas (mistura racêmica e isómero S+) em produzir sintomas do tipo SZ em ratos adolescentes (artigo 2); e por fim, investigar a eficácia terapêutica do tratamento com CBD e NPS (isolados e em associação) no tratamento agudo em ratos adolescentes (short communication, artigo 3). Importante ressaltar que os 3 trabalhos foram realizados em ratas fêmeas e ratos machos para investigar a diferença da variável sexo nos parâmetros investigados. (AU)

• Processo FAPESP: 19/05391-4 - Avaliação do tratamento agudo com canabidiol e nitroprussiato de sódio em ratos machos e fêmeas em modelo de psicose induzida por cetamina S+: caracterização comportamental e molecular
• Beneficiário: Isabella Caroline da Silva Dias
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado