Texto completo
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| Autor(es): |
Joice Moraes Menezes
Número total de Autores: 1
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| Tipo de documento: | Dissertação de Mestrado |
| Imprenta: | São Paulo. |
| Instituição: | Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) |
| Data de defesa: | 2024-07-29 |
| Membros da banca: |
Cesar Seigi Fuziwara;
Nathalie Cella;
Paula Paccielli Freire;
Cibele Masotti
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| Orientador: | Cesar Seigi Fuziwara |
| Resumo | |
O câncer de pulmão é a principal causa de morte por câncer, sendo responsável por mais de um milhão de óbitos por ano em todo o mundo. O adenocarcinoma pulmonar é a forma mais comum de câncer de pulmão e tem uma taxa média de sobrevivência em 5 anos de apenas 15%, principalmente devido ao caráter assintomático da doença e a detecção em estágio avançado. A superexpressão de proteínas do grupo Polycomb (PcG), em especial o gene EZH2, tem sido associada à patogênese do câncer de pulmão, muitas vezes correlacionando-se com a disseminação metastática avançada e mau prognóstico. No entanto, as consequências da desregulação do EZH2 no câncer de pulmão ainda não foram totalmente elucidadas. Neste estudo, a expressão de EZH2 foi modulada por edição gênica induzida por CRISPR/Cas9 e inibida farmacologicamente com o inibidor de EZH2 EPZ6438. Os resultados mostraram que a edição do gene EZH2 reduziu o crescimento celular, a migração celular, a invasão e reduziu a formação de colônias in vitro. Além disso, o ensaio de gene repórter para sinalização de NF-B mostrou redução da atividade nas células editadas por EZH2, indicando um efeito antitumoral juntamente com os resultados funcionais. A análise da expressão dos genes de diferenciação pulmonar mostrou que as células com inibição de EZH2 apresentam níveis aumentados dos fatores de transcrição GATA5, FOXA2 e dos surfactantes pulmonares, indicando um efeito pró-diferenciação. No entanto, as células editadas quando injetadas em um modelo de camundongo imunocomprometido, exibiram um aumento substancial no crescimento do tumor, assim como um aumento de outros genes do PcG, sugerindo um efeito cooperativo e compensatório entre os complexos. Estes resultados podem ser de grande relevância clínica tanto revelando o funcionamento de novos alvos moleculares, como refletindo à forma como o câncer do pulmão deve ser tratado com terapias epigenéticas. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 22/03730-9 - Efeito da modulação de EZH2/PRC2 no câncer de pulmão |
| Beneficiário: | Joice Moraes Menezes |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |