Avaliação da suplementação com leucina sobre os efeitos de fatores tumorais em células musculares cardíacas H9c2

Autor(es)

Maiara Caroline Colombera

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2024-07-10

Membros da banca

Maria Cristina Cintra Gomes Marcondes; Helena Cristina de Lima Barbosa; Roger Frigério Castilho

• Orientador: Maria Cristina Cintra Gomes Marcondes; Gabriela de Matuoka e Chiocchetti

Resumo

A caquexia cardíaca do câncer é uma complicação grave e debilitante caracterizada por disfunções cardíacas associadas à evolução do tumor, porém é frequentemente subestimada e pouco estudada. Devido as dificuldades de realização de ensaios clínicos por conta dos efeitos coadjuvantes de terapias antineoplásicas e limitações nas análises biomoleculares e bioquímicas em pacientes, os experimentos em modelos pré-clínicos são essenciais para uma melhor compreensão dos mecanismos e para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas. A leucina, um aminoácido essencial de cadeia ramificada, demonstra participar de processos regulatórios no músculo esquelético caquético no contexto do câncer, em vias que também estão frequentemente alteradas na caquexia cardíaca, como vias de síntese proteica, atividade mitocondrial, proteólise e apoptose. Porém, a função da leucina no tecido cardíaco ainda é desconhecida. Sendo assim, o presente trabalho propõe avaliar o efeito da evolução do tumor e da leucina em células musculares cardíacas H9c2. Para este fim, a caquexia cardíaca foi mimetizada em dois modelos experimentais in vitro, um deles com líquido ascítico e o outro com soro de ratos caquéticos, portadores de Tumor de Walker-256. Os resultados revelaram diminuição significativa na viabilidade celular das células musculares cardíacas quando expostas ao líquido ascítico. Além disso, observou-se redução na expressão da proteína do complexo II da cadeia de transporte de elétrons da fosforilação oxidativa - OXPHOS - nessas células, sugerindo efeito direto e/ou indireto da evolução tumoral na ocorrência de disfunção mitocondrial associada à caquexia cardíaca. Em relação à leucina, nas condições experimentais aqui avaliadas, não foram observadas alterações significativas quanto a viabilidade celular, taxa de consumo de oxigênio e expressão de actina e miosina, prejudicas em função à exposição ao soro de ratos caquéticos. Essas descobertas fornecem insights importantes sobre possíveis alterações metabólicas e mitocondriais subjacentes à caquexia cardíaca do câncer, destacando a necessidade de maiores investigações para o melhor direcionamento de intervenções terapêuticas (AU)

• Processo FAPESP: 20/13222-5 - Avaliação da suplementação com leucina sobre os efeitos de fatores tumorais em células cardíacas H9c2
• Beneficiário: Maiara Caroline Colombera
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado