Efeitos do tempo de restrição alimentar combinado com exercício físico ou agosnista da Rev-erb sobre a obesidade e metabolismo hepático de camundongos machos e fêmeas

Autor(es)

Gabriel Calheiros Antunes

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Limeira, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Aplicadas
• Data de defesa: 2024-08-30

Membros da banca

José Rodrigo Pauli; Alisson Luiz da Rocha; Vitor Rosetto Muñoz

• Orientador: José Rodrigo Pauli

Resumo

Padrões alimentares erráticos, como os experimentados por trabalhadores em turnos invertidos, podem agravar a obesidade e a doença hepática esteatótica metabólica (DHEM). O tempo de restrição alimentar (TRA) surgiu como uma estratégia potencial para mitigar os efeitos da obesidade, apoiada por vários estudos sobre seus benefícios para transtornos metabólicos como a DHEM. A prática de exercício físico regular é recomendada como um método não farmacológico para lidar com a obesidade e problemas relacionados. Tanto o TRA quanto o exercício mostram, de forma independente, promissora melhoria na saúde metabólica, no peso e no controle glicêmico. Além disto, estratégias farmacológicas envolvendo proteínas do ciclo circadiano, como a Rev-erb?, são potenciais terapias para o combate a obesidade e a DHEM. Assim, combinar ambas as abordagens poderia ser uma estratégia potencial para combater a obesidade e a DHEM. Foram utilizados camundongos C57BL/6J machos e fêmeas com seis semanas de vida, submetidos a um protocolo de indução à obesidade por 8 semananas e posteriormente submetidos ao TRA isoladamente, TRA combinado com exercício aeróbio e TRA combinado com a administração de SR9009 em camundongos obesos. Foi observado que o tratamento da obesidade e DHEM por meio da estratégia de TRA, mesmo na janela inativa dos animais, mostrou efeitos positivos na perda de peso, adiposidade, homeostase glicêmica, sensibilidade à insulina, acúmulo de gordura hepática e redução de genes lipogênicos e inflamatórios no fígado de camundongos em dieta ocidental por 8 semanas. A combinação do TRA com exercício aeróbio proporcionou benefícios complementares em relação a regulação de TG hepático e RER para os machos, já as fêmeas demonstraram um melhor controle do colesterol sérico, juntamente com a redução da expressão do gene Fatp4 para ambos os sexos. O desempenho no exercício aeróbio também melhorou para ambos, com machos obtendo resultados superiores. Observou-se variação nas respostas metabólicas entre os sexos, destacando a necessidade de mais estudos. Adicionalmente, a associação do agonista da Rev-erb? com o TRA trouxe melhorias na homeostase glicêmica, sensibilidade à insulina e colesterol sérico, contribuindo com dados inovadores para a literatura sobre essa combinação terapêutica (AU)

• Processo FAPESP: 21/13847-8 - Efeitos do tempo de restrição alimentar combinado com exercício físico ou agonista da REV-ERB sobre a obesidade e metabolismo hepático de camundongos machos e fêmeas
• Beneficiário: Gabriel Calheiros Antunes
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado