Propriedades espectroscópicas e interação com sistemas modelo de dois derivados fenotiazínicos

Autor(es)

Wilker Caetano

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: São Carlos.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Química de São Carlos (IQSC/BT)
• Data de defesa: 1997-10-31

Membros da banca

Marcel Tabak; Joao Baptista Sargi Bonilha; Mario Jose Politi

• Orientador: Marcel Tabak

Resumo

As propriedades espectroscópicas e características da ligação de duas drogas fenotiazínicas antipsicóticas Clorpromazina(CPZ) e Trifluoperazina(TFP), em micelas aniônicas de dodecilsulfato de sódio (SOS); catiônicas, de cloreto de cetiltrimetilamônio (CTAC), zwiteriônicas de n-hexadecil-n,n, dimetil-3-amônio-1- propanosulfonato (HPS) e neutras de t-octilfenoxipolietoxietanol (TRITON X-100) e polioxietileno - dodecil - éter (Brij -35) foram investigadas utilizando espectroscopia de absorção óptica. As constantes de ligação Kb e os valores de pKa das drogas nas micelas foram estimadas através do deslocamento para o vermelho do máximo de absorção com a alcalinização ou na presença de detergentes. O pKa da TFP deslocado cerca de 2.5 a 4.1 unidades para um valor mais baixo na presença de diferentes surfactantes sugére uma considerável mudança no ambiente da droga. As mudanças nos valores de pKa da TFP devido à contribuição dos efeitos eletrostáticos das cabeças polares das micelas têm o mesmo sinal, sendo pequeno para CTAC (+0.2), maior para SOS (+1.7) e também significante para HPS (+0.9). Para a CPZ o deslocamento de pKa devido a esta interação com as micelas está em torno de 0.7 a 2.3 unidades, onde a direção do deslocamento dos valores de pKa depende da carga da cabeça polar. A contribuição eletrostática para os deslocamentos é relativamente grande para CTAC (-0.8) e SOS (+2.2), sendo de sinais opostos, e pequeno para HPS (+0.2). Estes resultados sugerem uma localização mais polar da CPZ na micela quando comparada à TFP. Os valores de constante de ligação Kb (667 e 457M-1 para HPS, 140 e 400M-1 para Brij-35, 3.3 e 47M-1 para CTAC e 628 e 5021M-1 para SOS, para TFP e CPZ respectivamente) mostram que as interações eletrostáticas são essenciais na afinidade das drogas protonadas às micelas, dependentes das diferentes cargas nas suas cabeças. Os dados para Brij-35 mostram que uma carga adicional sobre a TFP no pH 2,0 leva a uma diminuição da sua constante de ligação, provavelmente devido à repulsão do anel fenotiazínico com os prótons acumulados na cabeça polar da micela, na região ácida de pH. Portanto, para a TFP que é mais hidrofóbica, as interações eletrostáticas devido à protonação do anel são importantes, considerando sua penetração mais profunda no interior da micela quando comparada à CPZ. A interação de TFP com SOS merece uma consideração especial, uma vez que neste caso é verificada uma associação muito intensa quando a droga está completamente protonada (pH 2.0), e este efeito foi verificado em concentrações estequiométricas de detergente (provavelmente uma interação via monômeros de detergente) e em concentrações mais altas (na presença de micelas). Os resultados sugerem que as constantes de ligação na presença de detergente aniônico podem atingir valores altos na região de 2x104M-1. Finalmente foi verificado que ambas as drogas formam monocamadas estáveis de Langmuir com o fosfolipídio zwiteriônico dipalmitoilfosfatidil colina(DPPC) . As drogas se incorporam às moléculas de lipídio e alteram a densidade de empacotamento e propriedades elétricas da monocamada durante o processo de compressão, onde estes efeitos são dependentes da localização da droga na monocamada, do estado de protonação da droga e também do estado de carga do lipídio. Para ambas as drogas, especialmente para a TFP, foi observada uma expansão progressiva da monocamada de DPPC na presença de baixas concentrações de drogas (1 - 3% mol) e um efeito contrário de condensação do filme nas altas concentrações . Este efeito da droga é mais pronunciado nas regiões de pH da subfase próximas do pKa das drogas. A presença de uma droga completamente protonada torna a monocamada mais expandida devido à repulsão eletrostática das espécies carregadas positivamente. Este efeito compete com a possível formação de agregados de moléculas de droga em concentrações relativamente altas na monocamada, induzindo sua posterior compressão. Estes resultados sugerem também uma localização mais hidrofóbica da TFP na monocamada quando comparada à CPZ. (AU)

• Processo FAPESP: 95/06932-2 - Propriedades espectroscopicas e interacao com sistemas modelo de dois derivados fenotiazinicos.
• Beneficiário: Wilker Caetano
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado