O papel de dois fatores de transcrição da família ApiAp2 nos ciclos assexual e sexual de Plasmodium falciparum

Autor(es)

Eliana Fernanda Galindo Cubillos

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2020-12-14

Membros da banca

Gerhard Wunderlich; Letusa Albrecht; Andrea Rodrigues Ávila; Roberto Rudge de Moraes Barros

• Orientador: Gerhard Wunderlich

Resumo

A malária é uma das doenças mais devastadoras e causa quase 400.000 mortes todos os anos. O Plasmodium falciparum é responsável pela maioria das mortes e o estudo dos mecanismos de sua patogenicidade é de grande importância para melhor compreender a biologia deste parasita e desenvolver estratégias para a erradicação da malária. P. falciparum expressa proteínas variantes chamdas PfEMP1 no eritrócito infectado, que funcionam como ligantes para receptores endoteliais em vasos capilares, levando ao sequestro de eritrócitos e malária grave. Os fatores que orquestram a expressão mono-alélica dos genes var, que codificam as proteinas PfEMP1, ainda não foram totalmente identificados. Nos mostramos que dois fatores de transcrição da familia ApiAP2, PfAP2-O e PfAP2-exp, influenciam a transcrição de genes var e outras famílias multigênicas. Enquanto o knockdown de PfAp2-exp leva à troca na transcrição do gene var principalmente transcrito, o knockdown temporário de PfAP2-O leva a uma perda da memória transcricional dos genes var e a uma diminuição da citoaderência. Propomos que o PfAP2-O também é um dos principais reguladores da transcrição de genes associados à virulência do parasita e pode, portanto, ser explorado como um alvo importante para tratar a malária grave. Também investigamos o papel dessas proteínas no ciclo sexual e observamos que os parasitas knockdown para PfAP2-exp e PfAP2-O exibiram reduções significativas na transmissão entre o hospedeiro humano e mosquitos Anopheles. Propomos essas proteínas como alvos atraentes para o desenvolvimento de drogas para reduzir as manifestações graves da doença e a transmissão do parasita. (AU)

• Processo FAPESP: 16/12659-5 - O papel de três fatores de transcrição ApiAP2 no controle na transcrição no ciclo intraeritrocítico e sexual de Plasmodium falciparum
• Beneficiário: Eliana Fernanda Galindo Cubillos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado