Ações das Neurocinas CNTF e IL-6 Exógenas na Regeneração Nervosa Periférica

Autor(es)

Francisco Carlos Pereira

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo. , gráficos, ilustrações, tabelas.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Psicologia (IP/SBD)
• Data de defesa: 1999-01-20

Membros da banca

Ciro Ferreira da Silva; Jackson Cioni Bittencourt; Marcos Raimundo Gomes de Freitas; Antonio Joao Tedesco Marchese; Rames Mattar Junior

• Orientador: Ciro Ferreira da Silva
• Área do conhecimento: Ciências Humanas - Psicologia
• Indexada em: Banco de Dados Bibliográficos da USP-DEDALUS; Index Psi Teses - IP/USP
• Localização: Universidade de São Paulo. Biblioteca do Instituto de Psicologia; QP361; P436a

Resumo

Foi estudada a ação do fator neurotrófico ciliar (CNTF) e da interleucina 6 (IL-6) exógenos na regeneração nervosa periférica. Aplicação de CNTF recombinante humano: o nervo ciático de 12 camundongos adultos C57BL/6J (3 grupos, n=4) foi seccionado e os cotos proximal e distal ancorados com ponto único de sutura no interior de tubo de polietileno (TP) com 6 mm d e comprimento e 0,76 mm de diâmetro interno, com intervalo de 4 mm entre os cotos. Os TP foram implantados vazios ou preenchidos com uma das seguintes soluções: (1) colágeno (col.) purificado (Vitrogen, 2,4 mg/ml) em tampão fosfato (0,2M), na proporção d e 1:1; (2) col.+CNTF (1:1, com 100 ng/ml de CNTF/tubo). Após 6 semanas os tubos contendo ao cabos nervosos regenerado s (CR) foram processados e incluídos em Epon. Fibras nervosas mielínicas foram contadas na porção média dos CR com um sistema controlado por computador (Biographics). Camundongos que receberam CNTF apresentaram número significativamente maior de axônios regenerados (3027±62, média±erro padrão) em relação aos animais implantados com tubos vazios (1384±128) ou preenchidos apenas com colágeno (1639±104). Outros 12 animais adicionais tiveram o nervo ciático seccionado e reparado da mesma maneira. Após 6 semanas, um tubo contendo solução do traçador neuronal HRP foi implantado no coto distal do nervo. Decorrido um período suplementar de 3 dias, neurônios marcados foram contados na medula espinhal e nos gânglios das raízes dorsais L4,5,6- Não houve diferença significante no número de motoneurônios entre os diferentes grupos experimentais (vazio=740±21; col.=749±44; CNTF=790±14) e o s animais não-operados (794±30). Não houve também diferença significante no número de neurônios sensitivos entre os diferentes grupos experimentais (vazio=1920±59; co!.=2262±152; CNTF=2124+96) e todos apresentaram número menor de neurônios sensitivos quando comparados com os animais não operados (4211+96) Aplicação de IL-6 recombinante murina: 12 camundongos C57BL/6J adultos foram divididos em dois grupos (n=6) e implantados com TP preenchidos com: (1) Vitrogen (2,4 mg/ml) e tampão fosfato (0,2 M), na proporção d e 1:1; (2) Vitrogen + IL-6 (1:1, com 100 |ig/ml de IL-6/tubo). Após tempo d e sobrevida de 6 semanas , os tubos com os CR foram processados da mesma forma que no experimento anterior. Fibras nervosas mielínicas foram contadas na porção média d o s CR. Os resultados mostraram que os animais implantados com col.+IL-6 tinham número significativamente maior de axônios mielínicos (2025+143) que os animais injetados apenas com col. (1542±122). O gânglio L5 foi também removido dos mesmos animais e cortado seriadamente (5|am), para posterior contagem do número de neurônios sensitivos. Não houve diferença significante no número de neurônios sensitivos entre os grupos experimentais (col.=528+42, col.+IL-6=554±37); todos, no entanto, apresentaram número significantemente menor de neurônios sensitivos quando comparados com os animais não operados (1112+63). Esses resultados indicam que a aplicação local de CNTF ou IL-6 estimula a regeneração de nervos seccionados e que este efeito é devido, provavelmente, a um aumento da taxa de brotamento dos axônios em regeneração (AU)

• Processo FAPESP: 93/02742-9 - Estudo quantativo da ação "in vivo" de glangliosídeos na reinervação muscular
• Beneficiário: Francisco Carlos Pereira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado