A influência das células tronco mesesquimais na atividade elétrica dos neurônios do DRG na neuropatia diabética experimental

• Processo: 17/26625-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 20 de março de 2018
• Data de Término da vigência: 19 de março de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Carlos Amilcar Parada
• Beneficiário: Jalile Garcia Schiavuzzo
• Supervisor: Adalberto Merighi
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Università degli Studi di Torino (UNITO), Itália
• Vinculado à bolsa: 14/21962-8 - O efeito da administração intratecal de células-tronco mesenquimais em modelo de neuropatia diabética experimental, BP.DR
• Assunto(s): Células-tronco
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diabetic neuropathy | inflamatory | NAv channels | Nav 1 | Neuropathy | stem cells | 7 | Dor neuropática Diabética

Resumo

A Neuropatia diabética periférica é uma das complicações mais comuns do diabetes, uma doença metabólica com incidência crescente em todo o mundo e com importantes efeitos sociais e econômicos, afetando cerca de 126 milhões de pessoas.Os mecanismos subjacentes à nocicepção anormal no diabetes não são claros, embora as citocinas inflamatórias tenham provado desempenhar um papel importante no desenvolvimento da dor neuropática porque induz vários efeitos periféricos, incluindo vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, migração celular e dor.A excitabilidade anormal dos neurônios sensoriais primários desempenha um papel importante na dor neuropática. Há muitas evidências que a excitabilidade anormal dos neurônios sensoriais primários também pode contribuir para a dor exagerada associada à neuropatia diabética, em particular, mostrou-se que Nav1.7 e Nav1.8 têm sua expressão aumentada significativamente em pequenos neurônios ganglionares n gânglio da raiz dorsal em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocinaEstudos recentes também mostram que as células estaminais mesenquimais (MSCs) podem ser um novo alvo terapêutico para tratar a dor neuropática diabética, de fato meus resultados demonstram o tratamento MSC reduziu a hiperalgesia em ratos de neuropatia diabética, como tenho mostrado em relatórios anteriores.As MSCs são células estaminais multipotentes que são tem potencial de diferenciação em vários tipos de célulares. Sob certas condições experimentais, as MSC administrados de forma exógena migram para locais de tecido danificados, onde eles participam do reparo tecidual. Portanto, os efeitos terapêuticos dos MSCs podem depender em grande parte da capacidade dos MSCs para regular a inflamação dos tecidos através de uma série de fatores imunossupressores, citoquinas, fatores de crescimento e fatores de diferenciação, sua comunicação com o microambiente inflamatório é uma parte essencial desse processo, e os mecanismos celulares e moleculares da interação entre MSCs e vários participantes na inflamação tais como tal TnF-±, prostaglandina E2, IL-1 e IL-10.Embora os efeitos terapêuticos dos MSCs possam depender da capacidade dos MSCs para regular a inflamação, estudos mostram que culturas de neurônios de ratos diabéticos, incubados com Tnf-±, aumentam a expressão os canais Nav 1.7, portanto, o efeito das MSCs no controle da dor neuropática diabética pode ocorrer através da modulação desses canais de Sódio em neurônios DRG.Os canais de Sódio são essenciais para a iniciação e propagação de potenciais de ação em células excitáveis e a expressão de suas subunidades funcionais são características essenciais da diferenciação neuronal e crucial para a transmissão do sinal no sistema nervoso, a atividade do canal Na + pode ser usada como leitura eletrofisiológica para a maturação neuronal de células ES diferenciadoras em direção a neurônios funcionais.No entanto, este trabalho pretende investigar se as células estaminais promovem mudanças na atividade elétrica de neurônios DRG de roedores com neuropatia diabética induzida por STZ. Em particular, iremos focar Nav1.7 e Nav1.8 que são super expressos em pequenos neurônios DRG de ratos diabéticos induzidos por STZ e também para investigar se o tratamento intratecal com MSCs induz a liberação de fatores de crescimento neurotróficos e potencialmente suplementares a específicos tipos de células necessárias para a regeneração vascular ou neuronal em DRGs. E Também para comparar as diferenças anatômicas entre de grupos de neurônios.O objetivo geral do estudo atual é, portanto, elucidar a contribuição dos MSCs nos neurônios DRG na restauração de uma atividade neuronal normal que, por sua vez, pode aliviar os sintomas do PDN em roedores.