Doença de von Willebrand: determinação de prevalencia numa população brasileira - estudo molecular - determinação da frequencia alelica de 3 VNTRs no intron 40 do gene do fator de von Willebrand

Autor(es)

Jeferson Mazzini

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 1999-12-17

Membros da banca

Joyce Maria Annichino Bizzacchi

• Orientador: Joyce Maria Annichino Bizzacchi

Resumo

O vWF é uma glicoproteína multimérica, que tem uma função essencial na adesão das plaquetas ao subendotélio e como carreador do fator VIII da coagulação. A doença de von Willebrand de herança autossômica, resulta de uma deficiência quantitativa ou qualitativa do vWF. O gene do vWF possui 178 kb, contém 52 exons e está localizado no braço curto do cromossomo 12. O intron 40 do gene do vWF contém uma região de aproximadamente 670pb, com um número variável de repetições em tandem (VNTRs), tipo (ATCT)n, mostrando um polimorfismo de comprimento. Prevalência da vWD ; O objetivo deste trabalho foi determinar a prevalência da vWD e a faixa de normalidade da concentração plasmática de fator VIII e .do cofator de ristocetina, numa população brasileira constituída por 795 doadores de sangue do Hemocentro Unicamp. Este estudo demonstrou que a prevalência da vWD nesta população brasileira, composta por 795 doadores de sangue, do sexo masculino, foi de 1,63%. A prevalência encontrada em nossa população foi muito superior a descrita nos centros especializados de outros países, mas semelhante ao descrito em outros dois estudos populacionais realizados na Itália (0,57% a 1,15%) e EUA (1,3%). Para o grupo geral, o fator VIII e o cofator de ristocetina mostraram uma média de 106% e 84%, com um desvio padrão de 28% e 23% respectivamente. Diante desse resultado, a faixa definida como normal a partir de 1,5 desvios padrões, foi de 64% a 148% e 49,5% a 118,5% respectivamente. Como houve diferença nos parâmetros analisados em relação ao grupo sangüíneo, os cálculos também foram realizadqs c011l os indivíduos separados em grupo O e Não O. De acordo com essa separação, os valores definidos para o grupo O foram 62% a 138% e 48% a 116% para o FVIII e cofator, respectivamente. No grupo Não O, os valores definidos foram 70,4% a 155,5% e 51,5% a 122,5%. Um outro cálculo da variação da normalidade pode ser definido como os v~lores compreendidos entre 2,5 e 97,5 percentis, o que no nosso estudo ficou praticamente semelhante ao obtido pelo cálculo de 1,5 desvios padrões. Como nossa amostra tinha uma distribuição normal esse cálculo pode ser realizado sem correções, e considerando-se um intervalo de confiança de 95%. VNTR: O objetivo foi determinar a freqüência alélica de 3 VNTRs no intron 40 do gene do vWF, numa população brasileira normal composta por 51 caucasóides, e em 25 portadores de vWD. Determinamos também a freqüência alélica dos 3 VNTRs em 8 famílias com diagnóstico de vWD, para análise de informatividade. A heterozigozidade observada (0,66; 0,66 e 0,86 para os VNTRs 1, 2 e 3) estavam de acordo com a heterozigosidade esperada para a freqüência alélica (0,64, 0,70 e 0,81 respectivamente). o alelo mais freqüente para o VNTR-l (7 repetições ATCT) também foi o mais freqüente em todas as populações estudadas. Comparado aos dois outros estudos feitos em populações brasileiras, detectou-se o alelo com 14 repetições, que ainda não tinha sido descrito. Como descrito na literatura, o VNTR-3, que ainda não tinha sido estudado na população brasileira, também foi o mais informativo em nossa amostra, além de verificarmos um novo alelo, caracterizado por 7 repetições. Esses 3 VNTRs foram analisados em 8 famílias afetadas com vWD tipos I e ll. Um ou mais desses marcadores foram informativos em sete casos. O VNTR-3 foi informativo em sete famílias (87.5% de informatividade), VNTR-2 em seis famílias (75% de informatividade) e o VNTR-l somente em quatro famílias (50% de informatividade) (AU)

• Processo FAPESP: 96/02081-0 - Doença de Von Willebrand: determinação da frequência numa população brasileira - estudo molecular - determinação de 3 VNTR e de mutações no exon 28 do gene do fator de Von Willebrand
• Beneficiário: Jeferson Mazzini
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado