Identificação de genes candidatos determinantes da hipertensão arterial, utilizando o estudo de expressão gênica diferencial em linhagens de animais congênicos

Resumo

A causa do aumento de pressão arterial na grande maioria dos pacientes permanece desconhecida e por isso a patologia é denominada hipertensão arterial primária. Esta síndrome é na realidade dependente do acometimento de vários genes simultaneamente e as influências ambientais desempenhem papel importante na manifestação final do fenótipo. Através da utilização da análise de 24 fenótipos relacionados a variáveis cardiovasculares e 336 marcadores moleculares, identificamos 5 regiões cromossômicas que estão associadas à elevação da pressão arterial de ratos, após sobrecarga salina. Estas 5 regiões devem conter genes associados ao desenvolvimento de hipertensão nestes animais. Com o objetivo de testar esta hipótese, foram desenvolvidas linhagens de animais congênicos que contêm o "background" genético do animal SHR, exceto pela região mapeada que está sendo transferida do animal normotenso. Este trabalho tem por objetivo mapear genes cujo padrão de expressão difere entre as linhagens congênica e SHR, o que os tornam importantes candidatos. Dentre estes genes, aqueles que estiverem localizados nas regiões previamente mapeadas e transferidas terão chance ainda maior de ser o(s) responsável (eis) pela hipertensão arterial nestes animais. (AU)