Clonagem de genes regulados pelo antígeno MT do vírus polioma e estresse oxidativo na transformação maligna de células BALB-3T3

Resumo

O vírus polioma, que leva ao aparecimento de múltiplos tumores em animais, tem sido usado como modelo no estudo da transformação maligna e do controle da proliferação celular. Estudos anteriores mostram que a transformação celular causada por MT leva à ativação de proteínas quinases da família Src, fosforilação de PI3K e aumento dá atividade do complexo transcricional AP-1, indicando que os sinais gerados por MT mimetizam muitos dos sinais gerados pelo fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF). A ação de PDGF e de outros fatores responsáveis pelo controle do ciclo celular está associada com alteração do estado oxidativo intracelular. O Objetivo Geral deste projeto é compreender as bases moleculares da transformação celular induzida pelo antígeno MT. Para tanto, propõe-se: a) clonar os genes regulados por MT, através da técnica de hibridização subtrativa; b) analisar as proteínas envolvidas no estresse oxidativo em células transformadas por MT selvagem e mutante, comparadas com células normais. A associação destas duas abordagens visa permitir a identificação dos genes envolvidos na transformação celular e definir o papel do estado redox intracelular na transformação celular mediada por MT. Diante das evidências recentes, indicando que o vírus polioma pode estar envolvido na etiologia de tumores do SNC, o desenvolvimento deste projeto pode levar à geração de novas estratégias terapêuticas destes tumores. (AU)