Efeitos das tiazolidinedionas sobre a viabilidade funcional, o índice de apoptose e a expressão de genes relacionados a apoptose em ilhotas pancreáticas murideas e humanas

Resumo

O diabetes melito (DM) é uma síndrome caracterizada por hiperglicemia resultante de defeitos na secreção de insulina associados ou não à resistência a ação deste hormônio. As tiazolidinedionas (TZD) são uma nova classe terapêutica cuja ação se caracteriza predominantemente pela diminuição da resistência periférica à insulina, no entanto, existem evidências de que também melhore a função da célula. Considerando-se que as TZD poderiam ter um efeito direto sobre a preservação das células-β, e que os mecanismos envolvidos neste efeito não estão completamente elucidados, os objetivos deste projeto são: estudar a viabilidade funcional (secreção de insulina após estímulo com glicose), o índice de apoptose (detecção de DNA fragmentado pela técnica de ELISA) e a expressão dos genes relacionados à apoptose BCL-2 e Bax (por real-time PCR) em ilhotas pancreáticas humanas e murídeas mantidas em cultura tratadas e não tratadas com rosiglitazona. O estudo dos efeitos diretos das TZD sobre as ilhotas pancreáticas permitiria uma melhor compreensão dos reais benefícios deste tratamento sobre a preservação da função das células b nos portadores de DM tipo 2, além de abrir caminho para a utilização destas drogas em cultura, na tentativa de preservar a integridade celular das ilhotas por maiores períodos de tempo. (AU)