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Efeitos das tiazolidinedionas sobre a viabilidade funcional, o índice de apoptose e a expressão de genes relacionados a apoptose em ilhotas pancreáticas murideas e humanas

Processo: 04/01467-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2004
Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2008
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Maria Lucia Cardillo Corrêa Giannella
Beneficiário:Cassio Negro Coimbra
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Tiazolidinedionas   Apoptose   Expressão gênica   Transplante das ilhotas pancreáticas   Diabetes mellitus
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Apoptose | Celula Beta | Diabetes Melito | Tiazolidinedionas | Transplante De Ilhotas

Resumo

O diabetes melito (DM) é uma síndrome caracterizada por hiperglicemia resultante de defeitos na secreção de insulina associados ou não à resistência a ação deste hormônio. As tiazolidinedionas (TZD) são uma nova classe terapêutica cuja ação se caracteriza predominantemente pela diminuição da resistência periférica à insulina, no entanto, existem evidências de que também melhore a função da célula. Considerando-se que as TZD poderiam ter um efeito direto sobre a preservação das células-β, e que os mecanismos envolvidos neste efeito não estão completamente elucidados, os objetivos deste projeto são: estudar a viabilidade funcional (secreção de insulina após estímulo com glicose), o índice de apoptose (detecção de DNA fragmentado pela técnica de ELISA) e a expressão dos genes relacionados à apoptose BCL-2 e Bax (por real-time PCR) em ilhotas pancreáticas humanas e murídeas mantidas em cultura tratadas e não tratadas com rosiglitazona. O estudo dos efeitos diretos das TZD sobre as ilhotas pancreáticas permitiria uma melhor compreensão dos reais benefícios deste tratamento sobre a preservação da função das células b nos portadores de DM tipo 2, além de abrir caminho para a utilização destas drogas em cultura, na tentativa de preservar a integridade celular das ilhotas por maiores períodos de tempo. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LAMOUNIER, RODRIGO N.; COIMBRA, CASSIO N.; WHITE, PETER; COSTAL, FLAVIA L.; OLIVEIRA, LEONARDO S.; GIANNELLA-NETO, DANIEL; KAESTNER, KLAUS H.; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA. Apoptosis rate and transcriptional response of pancreatic islets exposed to the PPAR gamma agonist Pioglitazone. DIABETOLOGY & METABOLIC SYNDROME, v. 5, . (04/10797-4, 04/01467-0, 04/01816-5)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
COIMBRA, Cassio Negro. Efeito da pioglitazona sobre a viabilidade funcional e o índice de apoptose de ilhotas pancreáticas murídeas em cultura. 2008. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.