Biologia da Escherichia coli enteroinvasora III: expressão dos genes de virulência e a modulação da resposta inflamatória em enterócitos

Resumo

Escherichia coli enteroinvasora (EIEC), assim como Shigella, invade a mucosa do cólon com destruição tecidual e inflamação, causando disenteria. Amostras de EIEC possuem características bioquímicas e genéticas muito semelhantes as de Shigella, porém para que ocorra um processo infeccioso são necessárias 102 células de Shigella e 106 células de EIEC. Em estudos que estão sendo conduzidos em nosso laboratório foi possível observar que: (i) a cinética de invasão em macrófagos murinos da linhagem J774 difere entre as espécies de Shigella e EIEC; (ii) há diferenças na expressão de alguns genes envolvidos na invasão, comparando-se Shigella e EIEC em ensaios de invasão em macrófagos J774. Também estão sendo observadas diferenças na cinética de expressão de mediadores inflamatórios, como citocinas e óxido nítrico. (iii) há diferenças na cinética de migração das células mononucleares e polimorfonucleares para o peritônio de camundongos infectados com Shigella e EIEC. Estes resultados sinalizam que as células do hospedeiro, envolvidas no processo, respondem de forma diversificada frente a essas duas espécies. As células do epitélio intestinal participam ativamente da imunidade da mucosa, produzindo mediadores inflamatórios como citocinas, quimiocinas e óxido nítrico. Para melhor entendimento da patogênese da infecção por EIEC, este estudo propõe-se a comparar o nível de expressão de proteínas envolvidas na invasão, escape e disseminação de EIEC e Shigella em células epiteliais-intestinais da linhagem Caco-2; além disso, caracterizar a resposta inflamatória modulada por este microrganismo nestas células, uma vez que a mucosa intestinal é a primeira linha de defesa do organismos p contra esta bactéria. (AU)