Influência do variante T8590C do gene CYP4A11 sobre a resposta da pressão arterial a sobrecarga e depleção aguda de sódio

Resumo

Recentemente o ácido 20-hidroxieicosatetraenóico (20-HETE), um dos metabólitos do ácido araquidônico produzidos via citocromo P450 (CYP), tem sido associado à modulação da reabsorção de sódio no túbulo proximal e na porção ascendente espessa da alça de Henle. O presente projeto visa estudar a influência do polimorfismo do gene CYP 4A11, a principal isoforma envolvidas na formação do metabólito 20-HETE, sobre a expressão do fenótipo de sensibilidade ao sal, aferida pela resposta da pressão arterial frente à sobrecarga e depleção aguda de cloreto de sódio em voluntários sadios. Os voluntários serão selecionados por genotipagem inicial por RLFP-PCR para o variante T8590C do CYP4A11 e pareados de acordo com sexo, idade, e etnia, variante ADD1 G460T do gene da aducina 1 e índice de massa corpórea. O ensaio clínico será cruzado, aleatorizado e mascarado e envolverá 7 voluntários em cada braço. Serão medidas as variações da excreção urinária de sódio e de 20-HETE, além do comportamento da pressão arterial utilizando MAPA, frente à sobrecarga aguda de cloreto de sódio (AU)