A acao da corticotropina no ciclo celular de celulas da supra-renal.

Resumo

O foco desse projeto é o estudo da ação do ACTH na transição G0-G1-S do ciclo celular de células da supra-renal. Ao descrever os fenômenos envolvidos nessas fases do ciclo celular conseguiremos propor os mecanismos que envolvem as sinalizações intracelulares desencadeadas pela ativação de diferentes receptores e suas interações, e a conseqüente modulação da expressão gênica e protéica das células adrenais. Utilizaremos sistemas in vivo, animais hipofisectomizados ou tratados com dexametasona e em in vitro, mais especificamente culturas primárias de adrenais de ratos, que serão tratados com ACTH, N-terminal da POMC e fatores de crescimento. Com esse projeto daremos continuidade ao projeto anterior que mostrou: 1- diferenças importantes nas vias de sinalização e expressão gênica entre a linhagem tumoral de supra-renal de camundongo, linhagem Y1 e as células isoladas de supra-renal de rato, células glomerulosas e fasciculadas/reticulares tratadas com ACTH e FGF2 (Mattos & Lotfi, 2005); 2- a caracterização de um padrão de expressão das proteínas dos genes de resposta primária das famílias Fos e Jun em supra-renais de rato infundidas com ACTH ou FGF2 (Baccaro et al., 2007) e em animais hipofisectomizados tratados com ACTH ou FGF2 (Torres & Lotfi, submetido) e a provável composição do fator de transcrição AP-1. Nesse projeto teremos como objetivos: 1) Definir outras vias de sinalização iniciadas em diferentes receptores da adrenal relacionado-as com os efeitos biológicos decorrentes dessa ativação; 2) Determinar a composição do fator de transcrição AP-1 em culturas primárias de supra-renal de rato tratadas com ACTH e FGF2 por EMSA; 3) Estudar a ação do ACTH e do peptídeo N-terminal da POMC na proliferação, morte celular e na expressão das proteínas de genes de resposta secundária, ciclinas e seus inibidores, na adrenal de ratos hipofisectomizados ou tratados com dexametasona;. 4) Analisar da regulação de fatores de crescimento endógenos e seus receptores em culturas primárias de supra-renal de rato estimuladas por ACTH (AU)