Mecanismos de ação do FTY720 associado ao tacrolimus no aumento da sobrevida do aloenxerto de pele

Resumo

FTY720 é uma nova substância imunomoduladora que, em modelos animais, causa aumento da sobrevida e prevenção de rejeição de diversos órgãos e tecidos transplantados. A droga age, diferentemente dos imunossupressores convencionais, através de um mecanismo inovador de redirecionamento linfocítico para órgãos linfóides secundários e indução de apoptose dos linfócitos redirecionados para o baço. O objetivo deste trabalho é avaliar a eficácia da administração de FTY720 associado ao Tacrolimus (FK506) durante 21 dias consecutivos no aumento da sobrevida do aloenxerto de pele em camundongos. Serão utilizados camundongos BALB/c e C57BL/6 (machos e adultos) como doador e receptor, respectivamente, dispostos nos seguintes grupos: 1) Transplante e sem tratamento; 2) Transplante e tratamento com FTY720 por 21 dias; 3) Transplante e tratamento com FTY720 + Tacrolimus por 21 dias; 4) Transplante e tratamento com Tacrolimus por 21 dias e 5) Controle. Aos receptores, será administrado, por gavagem, 1mg/Kg/dia de FTY720 e/ou Tacrolimus (2mg/kg/dia) durante 21 dias consecutivos, com início três dias antes do transplante. O transplante será realizado com um segmento da cauda do doador no dorso do receptor. Metade dos animais (n=7) de cada grupo (1, 2, 3 e 4) será acompanhada diariamente para a verificação da data de rejeição enquanto o restante (n=7 em cada grupo) será sacrificado no 5° dia pós-transpiante para avaliação laboratorial, como descrito em Materiais e Métodos. (AU)