Efeitos da administração aguda e prolongada de diazepam sobre parâmetros imunológicos e bioquímicos de ratos

Resumo

Os benzodiazepínicos representam um grande avanço no tratamento da ansiedade e se caracterizam por afiarem em sítios receptores localizados no Sistema Nervoso Central (SNC), e que estão acoplados aos receptores GABAA. Porém, estudos recentes têm relatado a existência de PBR, que são receptores benzodiazepínicos localizados, em sua maioria, fora do SNC e sua ligação com a resposta imune. Este trabalho tem como objetivo avaliar os efeitos e os níveis plasmáticos da administração aguda e prolongada de diazepam sobre parâmetros imunológicos e bioquímicos de ratos. Será realizado um tratamento agudo e um tratamento prolongado (21 dias), onde os animais serão divididos em dois grupos, sendo estes veículo e diazepam 1 mg/kg. Como parâmetros imunológicos serão avaliados a fenotipagem de linfócitos T e linfócitos B, a apoptose, a proliferação linfocitária e a produção de citocinas pré e pós inflamatórias. Com relação aos parâmetros bioquímicos serão avaliados os níveis séricos de corticosterona e os níveis plasmáticos de diazepam. Para a dosagem plasmática de diazepam será desenvolvido um método de microextração em fase líquida e cromatografia gasosa com detector nitrogênio-fósforo. Optou-se pelo tratamento prolongado de 21 dias para verificar se há desenvolvimento de tolerância. (AU)