Avaliação farmacológica de mecanismos neurovasculares em modelo de pancreatite aguda induzida por fosfolipases A2 secretórias

Resumo

A pancreatite aguda é uma doença inflamatória do pâncreas que envolve uma sequência complexa de eventos fisiopatológicos e que se desenvolve rapidamente, levando a complicações fatais como insuficiência pulmonar, renal e circulatória. Há evidências de que as fosfolipases A2 (PLA2) têm um importante papel no desencadeamento da pancreatite aguda, sendo inclusive capazes de induzir pancreatite aguda em ratos quando injetadas no ducto biliopancreático, um quadro caracterizado por efeitos inflamatórios locais, secundários e hiperamilasemia, cuja mediação farmacológica envolve vários fatores. Dentre esses fatores, foi verificado que a substância P participa principalmente da inflamação local pancreática, indicando que mediadores derivados de fibras sensorias podem ser importantes para a fisiopatologia da pancreatite induzida pelas PLA2s. A participação de outros mediadores provenientes de fibras sensoriais como as neurocininas A e B e o CGRP ainda não foi estudada na pancreatite induzida por PLA2s, nem o papel dessas substâncias, juntamente com a substância P, na mediação da dor durante a pancreatite. Neste projeto pretendemos investigar a participação dos mediadores oriundos das fibras sensoriais na inflamação e na dor decorrentes da pancreatite induzida por PLA2s. Para isso, utilizaremos técnicas capazes de quantificar a inflamação (extravasamento de proteínas plasmáticas, infiltrado de neutrófilos, níveis séricos de enzimas pancreáticas, citocinas e quimiocinas, ativação do fator nuclear B) e a dor (alodinia mecânica, expressão de cFos no gânglio da raiz dorsal) em ratos controle ou tratados com antagonistas dos receptores dos neuropeptídeos após a indução da pancreatite pela injeção de PLA2 pancreáticas no ducto biliopancreático. Pretendemos assim, colaborar para o entendimento dos mecanismos envolvidos na fisiopatologia da pancreatite aguda. (AU)