Estudo da participação de reguladores negativos endógenos da atividade de STAT1 e STAT3 (SOCS-1, SOCS-3, PIAS1 e PIAS3) na doença periodontal experimental

Resumo

A expressão de citocinas inflamatórias é um processo estritamente regulado por mecanismos variados, como o controle da sinalização intracelular e atividade transcricional por inibidores endógenos, o qual é pouco estudado e compreendido. Três grupos de proteínas: SHP, PIAS e SOCS inibem de maneira distinta e específica a transdução de sinais pela via JAK-STAT, bem como a atividade dos fatores de transcrição, eventos que modulam a expressão de diversas citocinas. As doenças periodontais estão associadas à inflamação persistente, com elevados níveis de citocinas pró-inflamatórias, no entanto praticamente não existem informações sobre a participação destes mecanismos de regulação nas diferentes condições clínicas periodontais. Os objetivos deste projeto incluem avaliar a cinética e localização intracelular de expressão das proteínas SOCS-1 e SOCS-3 e também o perfil de interação física entre SOCS-1, SOCS-3, PIAS1, PIAS3 e suas proteínas-alvo, STAT1 e STAT3, respectivamente, durante a evolução da doença periodontal. Para isto será utilizado um modelo murino de doença periodontal induzida que permitirá o acompanhamento longitudinal da dinâmica de expressão dos reguladores negativos de STAT1 e STAT3 endógenos, por meio de RT-PCR em tempo real, Western Blot e imunoprecipitação. As informações eventualmente obtidas contribuirão para um melhor entendimento da participação destes reguladores negativos endógenos durante a doença periodontal inflamatória. (AU)