Nefropatia cronica por ciclosporina-papel do acido urico e do sistema renina angiotensina aldosterona como mediadores de disfuncao endotelial, inflamacao e vasculopatia.

Resumo

No modelo de nefrotoxicidade pela ciclosporina, a hiperuricemia, que ocorre tanto como conseqüência da redução da taxa de filtração glomerular como da alteração do transporte tubular de urato, é um fator agravante da lesão histológica e funcional. A normalização dos níveis de ácido úrico provocaria uma reversão no quadro estabelecido de nefropatia crônica por ciclosporina. Para determinar se este efeito protetor é secundário à redução dos níveis de ácido úrico e não apenas efeito antioxidante do alopurinol, a utilização de um agente uricosúrico (benzbromarona) sem efeito sistêmico é necessária. Já foi demonstrado que a normalização dos níveis de ácido úrico, com duas drogas diferentes, um hipouricemiante (alopurinol) e um uricosúrico (benzbromarona), preveniu o desenvolvimento da nefrotoxicidade por ciclosporina; porém seu efeito sobre a nefropatia já estabelecida não é conhecido. Neste modelo de nefrotoxicidade crônica por ciclosporina ocorre elevação da atividade da renina, sugerindo a participação do sistema renina-angiotensina-aldosterona na fibrose renal. Para determinar este efeito serão utilizadas drogas bloqueadoras do sistema renina-angiotensina-aldosterona: enalapril (inibidor da enzima conversora de angiotensina II), losartan (antagonista de receptor de angiotensina II), e espironolactona (inibidor competitivo da aldosterona). Será avaliado se estas drogas possuem efeito protetor comparável, uma vez estabelecido o quadro de nefrotoxicidade por ciclosporina. Serão avaliados parâmetros funcionais (pressão arterial, função renal e fração de excreção de urato), morfológicos (através de imunohistoquímica para marcadores de inflamação, fibrose e células endoteliais), além de pesquisa de mRNA de sistema renina angiotensina aldosterona e stress oxidativo. (AU)