Polimorfismos da região promotora e expressão de HLA-G em pacientes com histórico de carcinoma de células transicionais da bexiga urinária

Resumo

Os genes do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) estão diretamente envolvidos na imunovigilância, evitando o desenvolvimento e progressão de neoplasias. No homem, o complexo é conhecido como sistema de Antígenos Leucocitários Humanos (HLA). O gene HLA-G é um loco HLA de classe I não clássico, e seu polimorfismo e padrão de expressão vem sendo estudado em diversas condições patológicas, incluindo tumores. As células tumorais buscam desenvolver mecanismos de evasão da resposta imunitária. Vários estudos demonstraram que as moléculas HLA-G podem ser expressas de forma aberrante em células tumorais, e que esta expressão pode estar associada a um possível papel no escape da imunovigilância por inibição da ação de células Natural Killer e T citotóxicas. Entretanto, a maioria dos aspectos relacionados ao mecanismo de expressão do gene HLA-G permanece ainda desconhecida. A região promotora do gene HLA-G é altamente polimórfica, sendo identificados 28 SNPs que se organizam em haplótipos e podem estar relacionados a atividades promotoras distintas, resultando em alta ou baixa expressão de HLA-G. A avaliação dos polimorfismos da região promotora em tumores é um componente fundamental na elucidação dos mecanismos de expressão de HLA-G, uma vez demonstrado que HLA-G apresenta propriedades imunossupressoras e sua expressão está associada a uma grande variedade de neoplasias. Sob a hipótese de que SNPs encontrados na região promotora do gene HLA-G influenciam sua expressão, e dessa forma, a susceptibilidade e progressão de tumores uroteliais, neste estudo serão analisados 80 pacientes com carcinomas de células transacionais da bexiga e 80 indivíduos controles, objetivando avaliar a diversidade genética da região promotora do loco HLA-G e a expressão de HLA-G em tumores vesicais. Esses dados permitirão avaliar a aplicabilidade de polimorfismos do gene HLA-G como base de testes preditivos relacionados ao prognóstico de tumores. (AU)