Influência da oxidação de glicose sobre a função miocárdica de ratos obesos

Resumo

A obesidade clínica está associada com o aumento no risco de mortalidade, redução na expectativa de vida, numerosas co-morbidades, disfunção ventricular, geralmente, diastólica, e não consistente comprometimento do desempenho sistólico. Pesquisas em animais geneticamente obesos mostram, na sua maioria, disfunção contrátil e de relaxamento cardíaco. Em modelos de obesidade induzida por dieta, os resultados são divergentes, desde que mostram função ventricular preservada, diminuída ou aumentada. Os mecanismos fisiopatológicos responsáveis pela depressão da função cardíaca na obesidade não estão esclarecidos, mas podem estar relacionados com os substratos energéticos, sendo os principais a glicose e os ácidos graxos. Em condições aeróbicas normais, aproximadamente 70% da produção de energia miocárdica deriva do metabolismo de ácidos graxos. O aumento dos níveis de ácidos graxos inibe a glicólise no citosol e a ação da enzima piruvato desidrogenase (PDH) na mitocôndria. Ensaios realizados em miocárdio de rato sugerem que o ATP gerado pela oxidação da glicose é o preferencialmente utilizado pela bomba de cálcio do retículo sarcoplasmático (SERCA2) e pelo trocador Na+/Ca2+ sarcolemal. Experimentos mostram que a inibição da glicólise deteriora o relaxamento do miocárdio na isquemia e pós reperfusão, sugerindo que o ATP gerado pela via glicolítica pode ser essencial para o ótimo relaxamento. O objetivo deste trabalho será analisar a participação do metabolismo da glicose na disfunção miocárdica de ratos obesos, pela estimulação da PDH e bloqueio da via glicolítica, na preparação de músculo papilar isolado. (AU)