Identificação das vias de sinalização responsáveis pela indução de morte celular epitelial na próstata ventral de ratos frente à castração e ao tratamento com estrógeno

Resumo

O controle do crescimento e da função próstatica é baseado numa complexa rede de interações entre hormônios esteróides e seus receptores e num intrincado mecanismo de interconversão entre eles, além de interações epitélio-estroma mediadas por fatores parácrinos. O receptor de andrógeno (AR) e os receptores de estrógenos (ERs) são responsáveis pela mediação dos efeitos fisiológicos dos andrógenos e estrógenos respectivamente. A privação androgênica promove rápida redução do peso prostático, resultado em grande parte da morte das células epiteliais. Entretanto, pouco se sabe dos mecanismos moleculare envolvidos neste processo. Por outro lado, nosso laboratório já demonstrou que a administração de alta dose de 17bestradiol a ratos castrados acelera a apoptose das celulas epiteliais e sugeriu que duas vias distintas são utilizadas (Brazil J. Med Biol Res. 38: 487, 2005). O objetivo deste projeto é investigar quais os mecanismos moleculares de sinalização celular envolvidos nestes dois processos. Para isto, serão empregadas diversas técnicas procurando caracterizar vias de sobrevivência, de proliferação e de morte celular, relacionadas à morte das células epiteliais, o que pode trazer informações importantes à biologia prostática e à compreensão do comportamento das células tumorais prostáticas, centradas na relação entre dois componentes bastante significativos das vias de sinalização o complexo TSC1/TSC2 e o mTORc.