Regressão prostática pós-castração: caracterização das alterações causadas pela privação androgênica e alta dose de 17ß- estradiol

Autor(es)

Rafaela Rosa Ribeiro

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2012-02-29

Membros da banca

Hernandes Faustino de Carvalho; Carmen Veríssima Ferreira; José Andrés Yunes

• Orientador: Hernandes Faustino de Carvalho

Resumo

O desenvolvimento, a fisiologia e o câncer de próstata dependem de balanços entre os níveis de andrógenos e estrógenos, que agem via receptor de andrógenos (AR) e receptores de estrógeno (ER'alfa' e ER'beta'), respectivamente. Sabe-se que a cinética de morte das células epiteliais da próstata ventral de ratos (PV) após castração (grupo Cas), administração de alta dose de 17'beta'-estradiol (grupo E2) e combinação de ambos (grupo Cas+E2) é diferenciada, com um nítido efeito aditivo nesta última situação (Garcia-Florez et al, 2005). Neste trabalho, procuramos investigar elementos comuns e exclusivos a estas diferentes condições hormonais, empregando análises morfológicas, estudo de componentes da via AKT/PTEN, e análise da expressão diferencial de genes (utilizando microarranjos de DNA) combinada com identificação de fatores de transcrição (FT) a ela relacionados. O peso relativo da PV foi significativamente diminuído nos grupos Cas e Cas+E2. A castração promove um padrão de descamação das células epiteliais que deve contribuir para redução do número de células epiteliais. No grupo E2, foi marcante a presença agregados protéicos citoplasmáticos e proliferação das células epiteliais com freqüente estratificação do epitélio. Outro aspecto importante foi o descolamento das células musculares lisas do epitélio quando este apresentava dobras epiteliais. No grupo Cas+E2, foram observados os diferentes aspectos observados em cada grupo individual. A análise bioquímica mostrou redução significativa na fosforilação de 4EBP2 nos grupos E2 e Cas+E2 (tendência similar foi observada no grupo Cas). Há uma grande quantidade de genes que são diferencialmente expressos em relação ao controle e que são comuns aos diferentes tratamentos. Surpreendentemente, não houve redução da expressão de probasina no grupo E2. A análise de ontologias e de termos enriquecidos mostrou a ausência de termos enriquecidos no conjunto de genes exclusivos do grupo Cas+E2, o que se concilia bem com a idéia de que os eventos observados neste grupo são aqueles observados nos dois grupos individuais. Em conclusão, a busca por sítios de ligação de FT na região promotora dos genes mais regulados em cada grupo e a identificação de FT nas rede de dos termos enriquecidos indicou os FT Evi-1, NF-Y, HNF-4, Elk-1, GATA-2, c-Rel, v-Myb e NFkB como candidatos a atuarem na regulação dos eventos associados à regressão prostática (AU)

• Processo FAPESP: 08/07990-8 - Identificação das vias de sinalização responsáveis pela indução de morte celular epitelial na próstata ventral de ratos frente à castração e ao tratamento com estrógeno
• Beneficiário: Rafaela da Rosa Ribeiro
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado