Análise dos mecanismos de atividade antibacteriana da violaceína sobre Staphylococcus aureus e parâmetros farmacocinéticos

Resumo

Resultados prévios de nosso grupo demonstraram que a violaceína apresenta efeito antimicrobiano sobre linhagens de Staphylococcus aureus, incluindo linhagens meticilina resistente (MRSA). Com base no exposto, este projeto tem por objetivo o aprofundamento do estudo da violaceína como agente antimicrobiano. Para isso, a atividade antimicrobiana será avaliada sobre linhagens de S. aureus com padrão de resistência intermediária a vancomicina (linhagens VISA e hetero-VISA) e sobre linhagens de Enterococcus faecalis. A atividade in vitro será avaliada pela determinação da concentração inibitória mínima (MIC) e concentração bactericida mínima (MBC) utilizando a metodologia de microdiluição. Experimentos de curva de tempo morte e análises de ultraestrutura celular por Microscopia Eletrônica de Transmissão (MET) na presença de violaceína também serão realizadas. Considerando nossos dados prévios, análises proteômicas (SDS-PAGE e metodologias high-throughput) e de transcriptoma (RNA-Seq) na presença e na ausência de violaceína serão utilizadas na busca de pistas sobre o mecanismo de ação e moléculas alvo desta droga. Os parâmetros farmacocinéticos da concentração plasmática da violaceína serão avaliados em modelo murino. Este projeto faz parte da Tese de Doutorado de Bruna de Araujo Lima, Bolsista FAPESP (Processo FAPESP 2009/02446-0). (AU)