Eliciação da biossíntese de produtos naturais a partir da interação de micro-organismos endofíticos

Resumo

Os produtos naturais são ainda importantes na busca de novas substâncias bioativas com potencial uso como fármacos. Entre as fontes naturais desse tipo de substâncias encontram-se os micro-organismos que habitam tecidos vegetais, denominados endofíticos. Estes micro-organismos, por estarem em contínua competição microbiana, assim como combatendo os mecanismos de defesa das plantas que habitam, são de importante interesse na busca de novas moléculas bioativas. Deve-se levar em conta que as substâncias sendo produzidas por estes micro-organismos desenvolvem uma função biológica específica no ambiente real que na grande maioria dos casos ainda não se compreende. Os fungos endofíticos têm sido amplamente estudados devido ao seu potencial na produção de uma grande variedade de metabólitos secundários, e recentemente o interesse em estudos envolvendo actinobactérias aumentou devido também ao elevado potencial na produção de substâncias bioativas. O cultivo extensivo e sequencial das linhagens de micro-organismos endofíticos isolados pode levar à diminuição na produção de metabólitos secundários, devido possivelmente ao silenciamento de genes envolvidos nas suas rotas de biossíntese. A fim de reativar essas rotas metabólicas, a cultura mista ou co-cultura, na qual simulam-se interações entre micro-organismos sob condições laboratoriais de cultivo, tem sido uma estratégia bem sucedida na indução ou aumento da produção de compostos bioativos como resultado da competição microbiana. Este projeto tem como objetivo verificar a influência da co-cultura na obtenção de produtos naturais em micro-organismos endofíticos (fungos e actinobactérias) e entre micro-organismos endofíticos e bactérias patogênicas, usando diferentes estratégias de cultivo, métodos cromatográficos para análise e separação (incluindo HPLC), métodos espectroscópicos (RMN uni e bidimensionais) e espectrométricos (ESI-MS, MALDI-TOF e nanoDESI) para análise estrutural dos produtos naturais. A análise dos dados obtidos deverá gerar informação que conduza à compreensão das interações microbianas e provavelmente à descoberta de novos compostos bioativos. (AU)