Preparação, caracterização e avaliação da atividade biológica de complexos de inclusão e nanoagregados de ciclodextrinas auto-organizadas para incremento da solubilidade de fármacos pouco solúveis

Resumo

Em geral, fármacos pouco solúveis apresentam biodisponibilidade variável e incompleta. Benzimidazóis (BZD) é uma das estruturas mais privilegiadas da química medicinal, exibindo ampla atividade biológica, entretanto, a baixa solubilidade desta classe de substâncias tem gerado ineficácia e o aparecimento de resistência. As ciclodextrinas (CDs) são conhecidas por aumentarem a solubilidade, a eficiência de dissolução e a biodisponibilidade de diversos fármacos pela formação de "complexos de inclusão". Recentemente tem sido observado que, em adição aos "complexos de inclusão", as CDs são capazes de auto-organizar para formar agregados nanométricos que podem contribuir para a solubilização de fármacos pouco solúveis. O presente trabalho tem por objetivo formar e caracterizar complexos de inclusão entre as CDs e BZD (fembendazol e albendazol) na presença ou ausência de polímero hidrossolúvel (PVP) e avaliar a formação e o impacto dos nanoagregados de CDs sobre a solubilidade destes fármacos. Sistemas sólidos equimolares de fármacos com CDs na ausência (BZD:CD) ou presença de polímero hidrossolúvel (BZD:CD/PVP) serão preparados por coevaporação. Ensaios de solubilidade de fases e dissolução intrínseca serão realizados para verificar a influência das CDs e/ou polímero hidrossolúvel sobre a solubilidade dos fármacos. Estudos de modelagem molecular e 1H-RMN serão realizados para calcular a viabilidade da formação bem como as conformações mais favoráveis dos "complexos de inclusão". Calorimetria Exploratória Diferencial, Difração de raios-X, microscopia eletrônica de varredura e granulometria por difração a laser serão utilizados para caracterização dos sistemas no estado sólido. A atividade biológica dos antiparasitários será avaliada por meio de testes de eclosão de ovos e testes de desenvolvimento e motilidade larvar. (AU)