Correlação dos fatores de transcrição Runx1 e ETV5 com a expressão e atividade das metaloproteinases 2 e 9 em lesões potencialmente malignas e carcinomas espinocelulares bucais

Resumo

O câncer bucal representa cerca de 7% dos cânceres dos seres humanos, sendo o Carcinoma Espinocelular (CEC) o tipo mais comum, caracterizando mais de 90% dos casos. Sabe-se que a transição da mucosa normal para um carcinoma invasivo é um processo complexo de múltiplas etapas e com etiologia multifatorial. As alterações da mucosa que precedem a ocorrência de uma lesão maligna são de grande interesse neste contexto, sendo as lesões potencialmente malignas bucais alvos de inúmeros estudos. As metaloproteinases de matriz (MMPs) são endopeptidases cálcio-dependentes, estruturalmente e funcionalmente semelhantes, responsáveis pela degradação da matriz extracelular. Alguns estudos demostraram que as MMPs podem estar relacionadas com a degradação da lamina basal e possível progressão da displasia epitelial para um CEC e subsequente invasão do tecido conjuntivo adjacente. Recentemente, alguns estudos demostraram uma possível interação entre os fatores de transcrição Runx1 e ETV5 com uma série de eventos intra e extra-celulares que culminariam na progressão e invasão neoplásica. Dentre estas interações, observou-se que o Runx1 e ETV5 estimularia a produção das MMPs 2 e 9. Levando-se em consideração estes recentes achados, suspeita-se que esta interação pode estar relacionada com a malignização das LPMs, bem como com a progressão dos CECs bucais, no entanto nenhum estudo foi realizado a respeito até o momento. Assim, o presente projeto tem como objetivo avaliar e correlacionar a expressão dos fatores de transcrição Runx1 e ETV5 com a expressão e atividade das MMPs 2 e 9 em lesões potencialmente malignas e carcinomas espinocelulares bucais. O estudo será realizado em amostras teciduais congeladas oriundas de LPMs, CECs e mucosas normais bucais, utilizando-se das técnicas de imunoistoquímica, western blot, zimografia e imunofluorescência de tripla marcação. Todos os resultados obtidos serão correlacionados com as características clínicas e anatomopatológicas de cada amostra, sendo analisados por métodos estatísticos a serem definidos por um especialista em bioestatística.