Influência da artrite reumatóide na farmacocinética e farmacocinética-farmacodinâmica (PK-PD) dos enantiômeros da fluvastatina

Resumo

A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória crônica de caráter autoimune tendo prevalência no Brasil de 0,2 a 1%, com maiores taxas de morbidade e mortalidades por doenças cardiovasculares em comparação à população normal. A dislipidemia é um dos fatores de risco tradicionais coadjuvante para a aceleração da aterosclerose, aumentando a probabilidade de doenças cardiovasculares em pacientes com AR. Estudos clínicos têm demonstrado a eficiência das estatinas na redução da morbidade e mortalidade cardiovascular. E além de operar por meio da modulação lipídica, estudos recentes demonstram propriedades mais amplas para as estatinas, especialmente na alteração de vias inflamatórias, inibindo a produção de citocinas. A fluvastatina, em particular, tem sua captação por meio do transportador OATP1B1, sendo metabolizada pela isoenzima CYP2C9 e com efluxo através do transportador BCRP. Neste contexto, a modelagem PK-PD será utilizada para descrever e quantificar as relações dose-concentração-efeito sob influência de uma doença inflamatória, a artrite reumatoide. O presente estudo abrange a investigação de voluntários sadios (n=15) e pacientes portadores de AR (n=15) e será desenvolvido em duas fases: na fase 1, os voluntários sadios e os pacientes com AR serão avaliados quanto às concentrações basais de ácidos graxos não-esterificados (NEFA) e ácido mevalônico; na fase 2, os voluntários sadios e os pacientes farão uso durante 1 semana de fluvastatina racêmica (Lescol, cápsulas de 20 ou 40 mg). Após a administração da última dose de fluvastatina, serão realizadas as colheitas seriadas de sangue até 24 h para a determinação das concentrações plasmáticas dos enantiômeros da fluvastatina, NEFA e ácido mevalônico. O modelo PK-PD será desenvolvido empregando as concentrações plasmáticas de fluvastatina em função dos biomarcadores ácido mevalônico e NEFA. (AU)