Efeito de uma dieta hipercalórica na expressão hipotalâmica dofator indutor de hipóxia 1(HIF1):papel na obesidade por desregulação da expressão do gene pomc

Resumo

O hipotálamo desempenha importante papel na manutenção do equilíbrio entre ingestão calórica e gasto energético. Estudos desenvolvidos durante os últimos dez anos revelaram que o consumo de dietas energeticamente densas, particularmente ricas em gorduras saturadas, induzem a ativação de vias inflamatórias no hipotálamo, o que pode, com o tempo produzir danos funcionais que contribuam para o desenvolvimento da obesidade. Quando expostas a fatores inflamatórios potencialmente patogênicos ou causadores de danos, células podem responder ativando programas transcricionais que tem por objetivo induzir a expressão de proteínas que participam de diferentes maneiras, da preservação da integridade da célula. A proteína HIF1 (fator induzido por hipóxia-1) desempenha papel importante atuando como fator de transcrição que coordena programas transcricionais de proteção contra hipóxia e outras condições potencialmente lesivas. Estudos recentes revelaram que HIF1 pode ser induzido frente a estímulos inflamatórios. A hipótese deste projeto é que HIF1 é induzido no hipotálamo em resposta a dieta hiperlipidica e participa do programa transcricional que controla a expressão de pomc em neurônios. Para explorar tal hipótese utilizaremos camundongos com obesidade induzida por dieta e avaliaremos a expressão e distribuição de HIF1 em resposta a diferentes tempos de exposição a dieta. Serão avaliados ainda o impacto de abordagens que inibam a via mTor e o sistema ubiquitina/proteasoma sobre a expressão de HIF1 e finalmente, o papel de HIF1 sobre a expressão de pomc. Acreditamos que estes estudos contribuirão para avanço na caracterização dos mecanismos patofisiológicos por meio dos quais os componentes da dieta interfiram com a atividade do hipotálamo na preservação da homeostase energética.