Correlação entre o polimorfismo Thr92Ala da enzima iodotironina desiodase do tipo 2 (D2) e comportamento.

Resumo

O pró-hormônio T4 entra nas células por meio dos transportadores expressos na membrana plasmática onde será ativado a T3 pela desiodase do tipo 2 (D2). O T3 então se difunde até o núcleo para interagir com seus receptores, os TRs, modulando transcrição gênica. Cerca de 12 a 36% da população apresenta homozigose para um polimorfismo na D2 (Thr92Ala-D2) que se correlaciona positivamente com deficiência intelectual, bipolaridade e psicose. A nossa hipótese de trabalho contempla a possibilidade de que a mutação Thr92Ala-D2 leve a alterações comportamentais importantes. Assim sendo, o objetivo em longo prazo deste estudo é avaliar o impacto que a mutação Thr92Ala-D2 apresenta no comportamento de camundongos. A nossa hipótese está fundamentada em estudo recente publicado pelo Prof. Antonio Bianco, nosso colaborador, demonstrando que a Thr92AlaD2 acumula na célula e causa stress no retículo endoplasmático, além de modificar o transcriptoma celular de vias envolvidas possivelmente envolvidas na modulação da cognição. Além disso, estudos preliminares com o camundongo portador do polimorfismo mostraram que o animal apresenta redução no comportamento motivacional e prejuízos na memória de curto prazo. A nossa abordagem metodológica envolverá a ampla avaliação do comportamento por meio de testes, a saber: campo aberto para avaliar locomoção; labirinto em cruz elevado para avaliar ansiedade; labirinto de Barnes para avaliar memória viso-espacial; reconhecimento de objetos para avaliar memória declarativa e reconhecimento de animais para avaliar memória social. Após a avaliação comportamental os animais serão sacrificados para avaliação de expressão gênica em hipocampo, amígdala e córtex pré-frontal por microarray. Os genes que se mostrarem alterados pela análise dos resultados do microarray serão confirmados por PCR em tempo real e outros genes de interesse também serão avaliados por PCR em tempo real. A análise desses parâmetros permitirá a compreensão dos mecanismos envolvidos nas alterações comportamentais induzidas pela Thr92AlaD2. (AU)