Efeito do tratamento de palmitato na expressão de pc1/3 em cultura de células de linhagem hipotalâmica

Resumo

A obesidade é uma doença e um problema de saúde pública mundial que está associada a comorbidades como diabetes mellitus tipo 2, hipertensão arterial sistêmica e complicações cardiovasculares. A regulação da ingestão alimentar e o gasto energético se dá por populações neuronais de primeira ordem localizadas no núcleo arqueado hipotalâmico: POMC e NPY/AgPR. O pré-hormônio POMC é clivado por proteínas específicas, dentre estas a PC 1/3 e exerce função inibitória no consumo alimentar e aumento do gasto energético. Mudanças nos hábitos alimentares da população moderna estão associadas a alterações metabólicas adversas ao organismo. O palmitato é um ácido graxo saturado encontrado abundantemente em alimentos ultraprocessados, sua ingestão em excesso pode resultar em alterações e morte de neurônios hipotalâmicos, inclusive POMC, o que leva a um desequilíbrio no metabolismo energético. No presente projeto, hipotetizamos que o palmitato pode interferir na ativação de algumas vias de sinalização celular, dentre estas a via que ativa a proteína de ligação responsiva ao AMPc (CREB), uma proteína nuclear que ao ser fosforilada por PKA e/ou CaCaMK II exerce efeitos promotores de transcrição gênica. Para identificar possíveis modificações nessa via, serão realizados ensaios de expressão gênica e proteica de CaCaMK II, PKA, CREB, após o tratamento com palmitato na linhagem celular mHypoA 2/29 (CLU189). Com o objetivo de avaliar se estas proteínas modulam a expressão de PC1/3 serão utilizados inibidores destas vias em condições controle. Portanto este trabalho pretende elucidar se o palmitato induz alterações nestas vias de sinalização, além de esclarecer se estas vias atuam no processo de clivagem do pré-hormônio POMC pela enzima PC 1/3. (AU)