Investigação de mecanismos de formação de rearranjos intracromossômicos e sua relação com o fenótipo

Resumo

As alterações cromossômicas estruturais decorrem de quebras e rearranjos nos cromossomos, podendo alterar a quantidade de material genético presente na célula. Os rearranjos podem ser intercromossômicos, quando envolvem mais de um cromossomo, e intracromossômicos, quando envolvem um único. Dentre os rearranjos intracromossômicos, pode haver inversões, cromossomos em anel e rearranjos intrabraço, como inserções intrabraço e rearranjos do tipo inv dup del. Diversos mecanismos têm sido propostos para a formação de rearranjos cromossômicos e podem ser indicados por meio da análise da sequência do DNA de seus pontos de quebra. Os dados do sequenciamento também são capazes de apontar fatores de risco para rearranjos cromossômicos pois esses podem ser moldados por certas características relacionadas aos mecanismos de reparo do DNA. No presente estudo, serão estudados seis pacientes com rearranjos complexos envolvendo deleções e duplicações intracromossômicas por meio das técnicas de array genômico, hibridação in situ fluorescente (FISH) e sequenciamento dos pontos de quebra, com o objetivo de caracterizá-los e relacioná-los aos possíveis mecanismos de formação. Será realizada também a investigação da correlação cariótipo-fenótipo pois os resultados obtidos permitirão uma melhor compreensão das bases genéticas envolvidas nos fenótipos alterados por meio da identificação de possíveis genes candidatos para as anomalias. (AU)