Influências do dimorfismo sexual, inflamação e sono nas alterações respiratórias observadas na Doença de Parkinson

Resumo

A Doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa caracterizada pela morte dos neurônios dopaminérgicos da porção compacta da Substância Negra (SNc) o que promove os sintomas motores clássicos desta patologia que estão relacionados ao movimento: tremor em repouso, rigidez muscular, bradicinesia e instabilidade postural. Apesar destes sintomas serem os responsáveis pelo diagnóstico da doença e serem o alvo terapêutico para ela, sintomas não clássicos podem prejudicar em muito a qualidade de vida dos pacientes portadores da DP. Dentre esses sintomas, alterações respiratórias e de sono estão presentes. Estudos anteriores do nosso laboratório mostraram que em modelo experimental com neurotoxina da DP, existem alterações em regiões que controlam a respiração e que estão associadas às alterações respiratórias funcionais. Entretanto, muitas dúvidas ainda existem no que diz respeito aos mecanismos que levam à neurodegeneração nessas regiões respiratórias e pouco também se sabe sobre as alterações respiratórias associadas a alterações no sono. Assim, os objetivos do presente projeto buscam investigar se: a) as alterações respiratórias funcionais e neuroanatômicas também estão presentes em fêmeas, visto que todos os estudos realizados até o momento utilizaram machos; b) os mecanismos que levam à neurodegeneração nas regiões respiratórias dependem de um processo inflamatório e estresse oxidativo; c) se a atividade física pode ser um tratamento para prevenir as alterações respiratórias observadas em modelo experimental; d) se existem alterações de sono associadas às desordens respiratórias tanto em modelo experimental quanto em pacientes que tenham a DP. Acreditamos na importância e originalidade desse estudo porque 1) a proposta tem uma nova lógica baseada em doenças neurodegenerativas. Até o momento, estudos de sintomas não clássicos da DP são minoria, principalmente aqueles relacionados às alterações respiratórias; 2) a maioria dos cientistas interessados no controle neural da respiração estudam a geração do ritmo respiratório e quimiorrecepção central, mas poucos estudam em situações de doença, como a DP; 3) todos os estudos realizados anteriormente pelo nosso laboratório, em que mostramos uma extensiva caracterização da disfunção funcional e neuroanatômica respiratória nos fornecem evidências fisiológicas da importância de estudos nas alterações respiratórias observadas na DP; 4) na presente proposta, queremos investigar essas alterações in vivo e de um ponto de vista fisiológico, anatômico e biomolecular; 5) Pretendemos iniciar um estudo translacional ao analisarmos as alterações respiratórias em pacientes que têm a DP. (AU)