Análise transcriptômica de núcleos cerebrais envolvidos no controle da homeostase energética e da atividade do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal em ratos submetidos ao estresse metabólico

Resumo

O uso de tecnologias modernas que permitem a identificação de transcritos expressos em núcleos cerebrais envolvidos no controle da função neuroendócrina e metabólica pode contribuir imensamente para a identificação de potenciais alvos terapêuticos no combate aos diversos distúrbios metabólicos. As terapias atualmente disponíveis para tratar a anorexia nervosa, lipodistrofia relacionada ao HIV, caquexia, obesidade e diabetes apresentam eficácia moderada. Assim, estudos com o intuito de identificar genes que têm sua expressão influenciada pelo estado metabólico podem permitir o desenvolvimento de novas e eficientes terapias farmacológicas e/ou genéticas para o tratamento de tais distúrbios.O hipotálamo, especificamente os núcleos Paraventricular (PVN) e Arqueado (ARC), e o tronco encefálico, o Núcleo Dorsal da Raphe (DRN), apresentam diferentes populações neuronais envolvidas no controle das respostas ao estresse e da homeostase energética. Assim, com o presente estudo pretendemos investigar o perfil de expressão gênica nestes núcleos em animais alimentados e em jejum. Os resultados obtidos no estudo de RNAseq serão analisados por bioinformática e as alterações na expressão gênica serão posteriormente validadas por qPCR, RNAscope e imunomarcação.Adicionalmente, após a identificação de futuros genes-alvo, pretendemos realizar estudos farmacológicos e/ou de edição gênica, a fim de determinar se os novos genes descobertos podem contribuir para a regulação da homeostase energética e/ou da atividade do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA). (AU)