Avaliação de propriedades inibitórias de proteases e atividades biológicas de ciclotídeos de Allexis cauliflora para aplicação em nutrição animal

Resumo

Peptídeos são considerados menos tóxicos do que pequenas moléculas. No entanto, uma desvantagem é a sua falta de estabilidade, particularmente no trato gastrointestinal, devido à degradação natural por proteases e ambiente ácido. Para superar esse obstáculo, usaremos peptídeos estabilizados com dissulfeto derivados do repertório da natureza. Por exemplo, as plantas da família Violaceae são uma rica fonte de peptídeos cíclicos contendo ligações dissulfeto, chamados ciclotídeos, os quais produzem inibidores cíclicos de tripsina de girassol. Durante o projeto, vamos extrair novos ciclotídeos de Allexis cauliflora, determinar sua sequência, caracterizá-los e medir sua capacidade de inibir proteases e determinar as atividades biológicas. Para melhorar suas propriedades, utilizaremos estratégias de grafting e as sintetizaremos por síntese peptídica em fase sólida. Além disso, usaremos e desenvolveremos métodos de bioinformática para explorar sua distribuição, evolução e melhorias nas atividades biológicas. Por fim, serão selecionadas as melhores moléculas para aplicação em nutrição animal. Este projeto de pós-doutorado será de grande valia na formação acadêmica e profissional do candidato e também contribuirá para o grupo de pesquisa do Prof. Dr. Eduardo Festozo Vicente trazendo o conhecimento de várias novas técnicas biofísicas, bioinformática para estudar ciclotídeos aplicada a uma doença humana. Além disso, a experiência adquirida pelo candidato em seu estágio no exterior se somará aos esforços já existentes no grupo do orientador para estabelecer a nucleação da síntese de peptídeos em fase sólida no SSE/Tupã. Assim, com a realização das novas sínteses de ciclotídeos propostas neste projeto e utilizando as técnicas de espectroscopia de massas, que serão utilizadas de forma mais intensa, acreditamos que esta parceria terá fundamental importância tanto na formação acadêmica do candidato quanto na consolidação do PeSEAp grupo de pesquisa e aplicações em biologia estrutural e ciência animal.