Amblyostatina-1, primeira cistatina salivar de Amblyomma sculptum: alvos bioquímicos, atividade biológicas e potencial uso como vacina e imunobiológico.

Resumo

O gênero Amblyomma compreende os carrapatos com maior abundância e distribuição no Brasil. Mais especificamente, Amblyomma sculptum, espécie endêmica da região sudeste, é um importante parasita de diversos vertebrados, dentre eles o ser humano. Esses carrapatos possuem grande relevância clínica devido a transmissão de patógenos como Rickettsia rickettsii, bactéria causadora da febre maculosa brasileira, doença com alta taxa de letalidade. Essa transmissão é facilitada pela presença de moléculas bioativas na saliva desses carrapatos que são secretadas durante o repasto sanguíneo. Algumas dessas moléculas demonstraram atividades moduladoras das respostas hemostática e imunológica no hospedeiro nos níveis celular e bioquímico, de modo a garantir que a alimentação dos carrapatos ocorra de forma bem sucedida e impedir uma rejeição por parte do vertebrado. Essas funções revelam o uso em potencial dessas moléculas para o desenvolvimento de terapias contra condições clínicas caracterizadas por exacerbação das respostas imunológicas. Conhecendo as atividades biológicas dos inibidores de protease salivares de outras espécies de carrapato, o presente trabalho se propõe a caracterizar a primeira cistatina de A. sculptum, batizada de Amblyostatina-1, cujo transcrito foi recentemente identificado no sialotranscriptoma da espécie. Para isso visamos determinar a estrutura tridimensional desse inibidor, determinar os alvos estruturais e bioquímicos da molécula e avaliar suas atividades utilizando modelos experimentais in vitro de coagulação e de culturas celulares (linfócitos, macrófagos, neutrófilos e células dendríticas). Por fim, propomos realizar uma avaliação da ação dessa molécula como imunobiológico em modelos experimentais de doença inflamatória/autoimune e testar o seu potencial para o desenvolvimento de vacinas contra carrapatos.