Determinação de alterações fenotípicas subletais desencadeadas por microplásticos em dois modelos de hepatócitos humanos através de triagem celular multiparamétrica de alto conteúdo

Resumo

O acúmulo incontrolável de plásticos no meio ambiente é uma preocupação mundial crescente. Hoje, os micro e nanoplásticos (MPs e NPs) originados a partir da degradação dos resíduos plásticos ou produzidos intencionalmente são encontrados no ar, na água e em diversos alimentos, sendo o poliestireno (PS) um dos mais frequentes. Estimativas indicaram que ingerimos até 5g dessas partículas semanalmente, o que é preocupante, já que MPs <150 ¼m e NPs têm capacidade de atravessar nossa barreira intestinal e se acumular em diversos órgãos, principalmente no fígado. Entretanto, estudos que avaliam o potencial hepatotóxico de MPs e NPs de forma preditiva para a saúde humana e em concentrações ambientalmente relevantes são escassos. Diante deste contexto, propomos investigar alterações hepatotóxicas subletais desencadeadas por MPs de PS em concentrações relevantes. Ao invés de utilizarmos modelos animais que têm limitações relacionadas à tempo, predição, custo e questões éticas, optamos por detectar essas alterações em duas linhagens relevantes de hepatócitos humanos utilizando a combinação das abordagens in vitro de triagem celular multiparamétrica de alto conteúdo direcionada à hepatotoxicidade e imparcial à hepatotoxicidade, que se baseiam no perfil fenotípico celular. Este será determinado através de características morfológicas, para identificação e previsão de eventos relacionados à hepatotoxicidade, avaliando alterações sutis em uma detalhada análise célula-a-célula. Este estudo poderá gerar resultados robustos e preditivos que contribuirão para uma melhor compreensão sobre o potencial de hepatotoxicidade de NPs e MPs de PS para humanos, podendo fornecer dados para tomada de decisão, com base em mecanismos moleculares e celulares subjacentes à hepatotoxicidade destas partículas.