Análise dos mecanismos de regulação transcricional mediados pelo lincRNA PVT1 em modelo de cancer de prostata

Resumo

O desenvolvimento de câncer de próstata é conhecidamente dependente da presença do hormônio andrógeno, com o receptor de andrógeno (AR) atuando para regular a transcrição de centenas de genes envolvidos com o processo oncogênico. Porém, pouco ainda se sabe sobre os exatos mecanismos para essa regulação. Já foi demonstrado que diversos RNAs não-codificantes intergênicos longos (lincRNAs) podem se associar a AR, recrutando enzimas modificadoras da cromatina e direcionando sua atuação no genoma, porém poucos desses lincRNAs foram caracterizados por completo, ainda menos em escala genômica. Dando sequência a trabalhos prévios do nosso laboratório, nós focamos no lincRNA PVT1, oncogene cuja super-expressão é observada em diversos tipos de câncer mas cujo mecanismo de tumorigênese ainda não é caracterizado. Para isso, desenvolvemos um modelo de knockdown de PVT1 em linhagem de células de câncer de próstata, e pretendemos avaliar o impacto da diminuição de PVT1 sobre a deposição de diferentes marcas de cromatina e proteínas regulatórias ao longo do genoma. Ademais, pretendemos analisar os efeitos do knockdown e da presença do hormônio andrógeno no transcriptoma dessas células, a fim de correlacionar as marcas epigenéticas observadas e as mudanças de expressão gênica induzidas pela associação de PVT1 e AR, para caracterizar seus mecanismos oncogênicos em câncer de próstata.