Síntese, caracterização e avaliação de peptídeos intracelulares no sistema nervoso central de zebrafish (Danio rerio) em um modelo de Doença de Parkinson

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum no mundo, mas apesar do destaque em pesquisas recentes sua causa permanece desconhecida, não existe cura e os tratamentos disponíveis visam apenas o controle dos sintomas. Poucos estudos se concentram no papel dos peptídeos na DP, que comprovadamente possuem função biológica em outras doenças neurodegenerativas. Um estudo prévio demonstrou que 9 de 125 peptídeos de cérebro de zebrafish apresentaram alteração em um modelo de 6-hidroxidopamina, considerado a neurotoxina que causa uma forma de DP mais semelhante às vistas em pacientes. Neste contexto, este projeto de Mestrado visa compreender melhor o papel de 3 destes 9 peptídeos. A escolha dos peptídeos foi feita com base em suas proteínas precursoras, sendo elas: 1) proteína de ácido graxo 7 cérebro a, que tem relação com a expressão de enzimas antioxidantes e proteção contra sinalização de apoptose; 2) proteína ribossomal mitocondrial S36, que modificada retarda a progressão e proliferação do ciclo celular; e 3) proteína 1-B relacionada à MARCKS, que controla o movimento celular por meio da regulação do citoesqueleto de actina, entre outras funções. Os peptídeos serão sintetizados quimicamente em fase sólida e análises serão feitas utilizando células Neuro2A e testes in vivo com zebrafish. O modelo animal utilizado será a larva de Danio rerio que além de ser translúcido, pode receber o tratamento com 6-hidroxidopamina sem a necessidade de injeção intracerebral, visto que não possui barreira hematoencefálica formada