Efeitos da Exposição ao Bisfenol A na Senescência e o Estroma Reativo: Análise dos Tipos Celulares e Fatores de Crescimento na Glândula Mamária

Resumo

As glândulas mamárias são constituídas por células epiteliais glandulares, células mioepiteliais e, na região estromal, constituído por fibroblastos e células inflamatórias, sendo seu desenvolvimento e atividade influenciados principalmente pelo sistema endócrino. A aquisição do fenótipo de estroma reativo é observada quando ocorrem distúrbios na homeostase estromal, desencadeando alterações na matriz extracelular e a ocorrência de tipos celulares reativos. Um dos responsáveis por causar tais alterações, são os compostos químicos de desregulação endócrinas, como o bisfenol A (BPA). Evidências sugerem que este composto se liga a receptores de diversos hormônios (como estrogênio e progesterona), interferindo na resposta hormonal. Desta forma, o presente trabalho objetivará avaliar os tipos celulares do estroma reativo da glândula mamária de fêmeas senis de gerbilos (Meriones unguiculatus), expostas ao BPA no período de gestação e lactação, bem como a expressão e quantificação de fatores de crescimento endoteliais vasculares (VEGF) e de fibroblastos (FGF-10). Os animais serão divididos em três grupos, experimentais e submetidos à gavagem diária com: água, óleo e 50 µg/kg/dia de BPA. A técnica de imunohistoquimica será empregada para a análise dos fatores de crescimento, fibroblastos ativados, células CD34+ e fibroblastos. Para a identificação dos telócitos e miofibroblastos, bem como uma marcação mais específica dos fibroblastos ativados, será empregada a imunofluorescência. A técnica de Western Blotting será usada para quantificar os fatores de crescimento. Assim, será possível compreender melhor o funcionamento da glândula mamária na senescência e os impactos causados no estroma mamário pela exposição ao BPA em janelas de sensibilidade hormonal.