Remodelamento estrutural e elétrico cardíaco durante a transição da lesão renal aguda para a doença renal crônica.

Resumo

A lesão renal aguda (LRA) é um início rápido de insuficiência renal ou dano que ocorre durante um breve período, normalmente dentro de horas ou alguns dias, levando a uma taxa de filtração glomerular prejudicada, proteinúria elevada e níveis de eletrólitos alterados. Estudos já apontavam a LRA como um importante fator de risco para o desenvolvimento da doença renal crônica (DRC). Estima-se que 30-70% dos casos de IRA evoluem para DRC ou doença renal em estágio terminal (DRT), enquanto apenas 12% recuperaram a função renal normal. Recentemente, foi demonstrado que pacientes com LRA apresentam risco 9 vezes maior de progressão da DRC. Esta progressão ocorre predominantemente quando estão presentes distúrbios metabólicos, como diabetes, obesidade, disbiose na microbiota intestinal, hipertensão e, notadamente, doenças cardiovasculares (DCV). Nesse sentido, é sabido que a doença renal prejudica a função cardíaca, sendo que metade de todos os pacientes com DRC acaba morrendo por DCV, também denominada síndrome cardiorrenal (SRC). Muitos mecanismos estão sendo estudados para compreender o impacto da lesão renal no coração; no entanto, os estudos ainda não forneceram uma compreensão abrangente do mecanismo subjacente à progressão da LRA-DRC na disfunção cardíaca. Assim, levantamos a hipótese de que a transição LRA-DRC contribui para doenças cardiovasculares com subsequentes alterações fisiopatológicas na função cardiovascular e disfunção das células imunológicas. Nesta proposta, pretendemos: i) Estudar o curso temporal da remodelação estrutural, elétrica e molecular cardíaca durante a transição LRA-DRC, em um modelo bem estabelecido de camundongo LRA-DRC; ii) Caracterizar o perfil imunológico local (cardíaco) e sistêmico em diferentes momentos da transição LRA-DRC; iii) Utilizar multiómica e bioinformática para refinar a compreensão dos mecanismos e identificar potenciais alvos terapêuticos; iv) Propor biomarcadores para a transição LRA-DRC e DCV induzida por transição. O modelo experimental escolhido é a indução de lesão renal pela administração de adenina (0,3%) na dieta, por 90 dias. Para isso, avaliaremos de forma abrangente as alterações cardíacas estruturais, elétricas e moleculares ao longo da progressão da LRA-DRC. in vivo e clinicamente. (AU)