Desvendando os mecanismos etiopatogênicos do carcinoma de células acinares e do carcinoma secretor de glândula salivar: um estudo baseado em análise multiômica integrativa

Resumo

Os tumores de glândulas salivares (SGT) constituem um grupo relevante de neoplasias na área da patologia oral e maxilofacial. Embora sejam relativamente incomuns, representam cerca de 3 a 10% de todos os tumores de cabeça e pescoço. Esses tumores apresentam perfis moleculares e comportamentos clínicos distintos; ainda assim, muitos deles exibem características histopatológicas sobrepostas, o que torna o diagnóstico desafiador. Essa dificuldade é particularmente evidente entre o carcinoma de células acinares (AciCC) e o carcinoma secretor (SC), pois, até 2010, a maioria dos casos de SC era diagnosticada como AciCC. Histologicamente, o AciCC apresenta diferenciação acinar serosa, enquanto o SC é composto por um tipo celular único com material secretor vacuolado semelhante a coloide, mas sem grânulos citoplasmáticos de zimogênio. A descoberta da translocação cromossômica t(12;15)(p13;q25), resultando na fusão gênica ETV6::NTRK3, específica do SC, revolucionou o diagnóstico desses tumores. Mesmo com os avanços no conhecimento das características moleculares dessas lesões, ainda há lacunas importantes na compreensão de seus mecanismos etiopatogênicos, vias metabólicas envolvidas e fatores que levam ao desenvolvimento de fenótipos de alto grau. Assim, este projeto propõe uma análise multiômica abrangente dos carcinomas AciCC e SC, empregando sequenciamento de nova geração (NGS), hibridização fluorescente in situ (FISH), proteômica e metabolômica. Espera-se que os resultados permitam mapear os perfis moleculares associados aos eventos etiopatogênicos dessas lesões, contribuindo para avanços significativos no diagnóstico, prognóstico e desenvolvimento de estratégias terapêuticas potencialmente aplicáveis na prática clínica. (AU)