Estudo clínico-patológico e experimental da epilepsia do lobo temporal

Resumo

A epilepsia do lobo temporal (ELT) é a forma mais frequente de crises de difícil controle e é cirurgicamente tratável. O perfil característico geralmente consiste em algum tipo de injúria inicial no cérebro durante a infância, seguido de um período latente antes do início das crises parciais complexas. A esclerose hipocampal é a patologia mais frequentemente encontrada em espécimes removidos cirurgicamente de pacientes com ELT. Esta lesão compreende um padrão de perda neuronal que é relativamente específico e que não é reproduzido em outras enfermidades. Vários estudos têm indicado que as áreas de esclerose hipocampal estão associadas à formação anômala de colaterais axônicas das fibras musgosas (FMs) excitatórias e a neosinaptogênese do sistema GABAérgico inibitório, particularmente na região da fascia dentata (FD). Estes dados levam a hipótese de que estes circuitos axonais reorganizados são os substratos anatômicos responsáveis pela iniciação de crises hipocampais e poderiam explicar porque uma área relativamente pobre em neurônios pode ser capaz de gerar crises. Vários modelos animais reproduzem, de uma forma ou de outra, vários aspectos da ELT, e têm contribuído para o entendimento dos mecanismos envolvidos na epileptogênese. Dentre eles, modelos de status epilepticus induzidos por drogas ou pela estimulação mantida da formação hipocampal são particularmente interessantes pois também apresentam um quadro de injúria inicial, seguido por um período silencioso e formalmente pelo aparecimento de crises límbicas espontâneas. O aparecimento das crises está geralmente associado à ocorrência de alterações na reorganização sináptica semelhante àquelas observadas no tecido humano. Para que a FD se tome funcionalmente hiperexcitável, espera-se que haja alterações na quantidade e tipo de receptores excitatórios (Glutamato) e inibitórios (GABA) na área de rearranjo axonal. O objetivo deste estudo consiste em avaliar, no hipocampo de pacientes epilépticos submetidos à lobectomia temporal, as alterações neuropatológicas relativas à densidade neuronal, ao rearranjo de axônios excitatórios e inibitórios e à alteração na distribuição dos receptores e correlacioná-las com os achados clínicos, eletrencefalográficos e de neuroimagem obtidos desta população de pacientes. Para a análise deste tecido, utilizaremos a coloração pelo método de Timm, e imunohistoquímica para vários substratos antigênicos de proteínas expressas em terminais axônicos, bem como de receptores de membrana. Utilizaremos as mesmas técnicas histológicas para estudar as alterações no hipocampo de modelos animais e também correlacionar os achados neuropatológicos com os dados eletrencefalográficos e comportamentais. (AU)