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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

A comparative study of warheads for design of cysteine protease inhibitors

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Autor(es):
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Silva, Daniel G. [1] ; Ribeiro, Jean F. R. [1] ; De Vita, Daniela [1] ; Cianni, Lorenzo [1] ; Franco, Caio Haddad [2] ; Freitas-Junior, Lucio H. [2, 3, 4] ; Moraes, Carolina Borsoi [2, 3, 4] ; Rocha, Josmar R. [1] ; Burtoloso, Antonio C. B. [5] ; Kenny, Peter W. [1] ; Leitao, Andrei [1] ; Montanari, Carlos A. [1]
Número total de Autores: 12
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Grp Quim Med IQSC USP, Inst Quim Sao Carlos, Sao Carlos, SP - Brazil
[2] CNPEM, Lab Nacl Biociencias LNBio, Campinas, SP - Brazil
[3] Inst Butantan, Sao Paulo, SP - Brazil
[4] Univ Sao Paulo, Dept Microbiol, Inst Ciencias Biomed, Sao Paulo, SP - Brazil
[5] Univ Sao Paulo, Inst Quim Sao Carlos, Sao Carlos, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 5
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters; v. 27, n. 22, p. 5031-5035, NOV 15 2017.
Citações Web of Science: 6
Resumo

The effects on potency of cruzain inhibition of replacing a nitrile group with alternative warheads were explored. The oxime was almost an order of magnitude more potent than the corresponding nitrile and has the potential to provide access to the prime side of the catalytic site. Dipeptide aldehydes and azadipeptide nitriles were found to be two orders of magnitude more potent cruzain inhibitors than the corresponding dipeptide nitriles although potency differences were modulated by substitution at P1 and P3. Replacement of the alpha methylene of a dipeptide aldehyde with cyclopropane led to a loss of potency of almost three orders of magnitude. The vinyl esters and amides that were characterized as reversible inhibitors were less potent than the corresponding nitrile by between one and two orders of magnitude. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved. (AU)

Processo FAPESP: 13/18009-4 - Planejamento, síntese e atividade tripanossomicida de inibidores covalentes reversíveis da enzima cruzaína
Beneficiário:Carlos Alberto Montanari
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 16/10362-5 - Síntese de dipeptidil nitrilas como inibidores de cruzaína para realização de modificações no warhead
Beneficiário:Daniel Gedder Silva
Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Processo FAPESP: 13/01128-0 - Planejamento e síntese de inibidores covalentes reversíveis da enzima cruzaína
Beneficiário:Daniel Gedder Silva
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 15/14304-7 - Planejamento, Síntese e Atividade Tripanossomicida de Inibidores Covalentes Reversíveis da Enzima Cruzaína. Hibridação Molecular
Beneficiário:Daniela de Vita
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado