Efeitos da terapia combinada atorvastatina e clopidogrel na biodisponibilidade da estatina e na função plaquetária em pacientes com doença coronária estável

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Luiz Fernando Muniz Pinheiro ^[1] ; Maria Cristina de Oliveira Izar ^[2] ; Soraia Kani Kasmas ^[3] ; Carolina Nunes França ^[4] ; Simone Cristina Matheus Fischer ^[5] ; Simone Pinto de Melo Barbosa ^[6] ; Gilberto de Nucci ^[7] ; Jaime Ilha ^[8] ; Lu Chi Chen ^[9] ; Antonio Carlos Carvalho ^[10] ; Rui Manoel dos Santos Póvoa ^[11] ; Henrique Tria Bianco ^[12] ; Francisco Antonio Helfenstein Fonseca ^[13]

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^[1] Universidade Federal de São Paulo - Brasil

^[2] Universidade Federal de São Paulo - Brasil

^[3] Universidade Federal de São Paulo - Brasil

^[4] Universidade Federal de São Paulo - Brasil

^[5] Universidade Federal de São Paulo - Brasil

^[6] Universidade Federal de São Paulo - Brasil

^[7] Instituto Galeno - Brasil

^[8] Instituto Galeno - Brasil

^[9] Instituto Galeno - Brasil

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^[13] Universidade Federal de São Paulo - Brasil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Rev. Bras. Cardiol. Invasiva; v. 18, n. 2, p. 185-192, 2010-06-00.

Resumo

INTRODUÇÃO: Atorvastatina 80 mg é recomendada a pacientes portadores de doença coronária para redução de eventos cardiovasculares, havendo controvérsia sobre as interações farmacocinéticas entre doses elevadas das estatinas e uso concomitante de clopidogrel, por compartilharem a mesma via de biotransformação. Este estudo avaliou os efeitos da terapia combinada atorvastatina/clopidogrel na farmacocinética da estatina e função plaquetária em pacientes com doença coronária estável, sob uso crônico e efetivo de estatina MÉTODO: Os pacientes foram admitidos quatro vezes para internação (V1 a V4) em leito-dia. Sete dias (D) antes da primeira internação a estatina em uso foi suspensa. A seguir, receberam atorvastatina 80 mg (D1 a D22) e clopidogrel 75 mg/dia (D8 a D29). Em todas as V foram obtidas amostras de sangue em jejum para dosagens lipídicas, avaliação da função plaquetária (técnica da placa e cone) e quantificação dos níveis plasmáticos de atorvastatina (cromatografia líquida e espectrometria de massa) RESULTADOS: A suspensão por uma semana da estatina modificou o perfil lipídico (P < 0,05 vs. basal), ocorrendo rápida melhora de todas as frações lipídicas após atorvastatina 80 mg (P < 0,005; V1 > V2, V3 e V4). A adesão plaquetária foi menor com clopidogrel isolado (P = 0,003; V4 < V1, V2 e V3), enquanto para a agregação houve menor valor com tratamento combinado atorvastatina/clopidogrel ou clopidogrel isolado comparado aos demais períodos (P < 0,0001; V3 e V4 < V1 e V2). O clopidogrel não modificou as concentrações de atorvastatina CONCLUSÃO: Atorvastatina em alta dose não afetou as respostas plaquetárias ao clopidogrel; entretanto, curto período de suspensão da estatina piorou o perfil lipídico e a função plaquetária. (AU)

• Processo FAPESP: 08/55501-6 - Interacao farmacocinetica entre clopidogrel e hipolipemiantes.
• Beneficiário: Francisco Antonio Helfenstein Fonseca
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular