Targeting mitochondria in melanoma: Interplay between MAPK signaling pathway and mitochondrial dynamics

Autor(es)

Ferraz, Leticia Silva ^[1] ; da Costa, Renata Torres ^[1] ; da Costa, Claudia Alves ^[2] ; Joao Ribeiro, Cesar Augusto ^[1] ; Arruda, Denise Costa ^[3] ; Maria-Engler, Silvya Stuchi ^[4] ; Rodrigues, Tiago ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Fed ABC UFABC, Ctr Ciencias Nat & Humanas CCNH, Santo Andre, SP - Brazil

^[2] Univ Mogi Cruzes UMC, Ctr Interdisciplinar Invest Bioquim CIIB, Mogi Das Cruzes, SP - Brazil

^[3] Univ Mogi Cruzes UMC, Nucleo Integrad Biotecnol NIB, Mogi Das Cruzes, SP - Brazil

^[4] Univ Sao Paulo, Fac Ciencias Farmaceut, Dept Anal Clin & Toxicol, Sao Paulo, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Biochemical Pharmacology; v. 178, AUG 2020.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

Melanoma is a malignant proliferative disease originated in melanocytes, characterized by high metastatic activity and by the activation of oncogenes, such as B-RAF (40-60% of cases). Recent studies have shown that vemurafenib (a MAPK inhibitor) promoted disturbance of mitochondrial bioenergetics, although underlying mechanisms are not fully comprehended. Here we showed that MAPK inhibition by vemurafenib in B-RAF(V600E)-mutated human melanoma culminated in the inhibition of DRP1 phosphorylation, associated to a large mitochondrial network remodeling to the hyperfused phenotype, and increased oxidative phosphorylation capacity. Such alterations may be associated to melanoma resistance to vemurafenib, since the impairment of oxidative phosphorylation increased the vemurafenib cytotoxicity. These results point to the potential of mitochondrial dynamics as a targetable pathway in melanoma. (AU)

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