The stability and function of human cochaperone Hsp40/DNAJA1 are affected by zinc removal and partially restored by copper

Autor(es)

de Jesus, Jemmyson R. ; Linhares, Leonardo A. ; Araga, Annelize Z. B. ; Arruda, Marco A. Z. ; Ramos, Carlos H. I.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Biochimie; v. 213, p. 7-pg., 2023-05-30.

Resumo

The imbalance in metal homeostasis can be associated with several human diseases, and exposure to increasing concentrations of metals promotes cell stress and toxicity. Therefore, understanding the cytotoxic effect of metal imbalance is important to unravel the biochemical mechanism of homeostasis and the action of potential protective proteins against metal toxicity. Several studies, including gene deletion in yeast, provide evidence indicating the possible indirect involvement of cochaperones from the Hsp40/DNAJA family in metal homeostasis, possibly through modulating the activity of Hsp 70.This work first investigated the effect of zinc and copper on the conformation and function of the human Hsp40 cochaperone DNAJA1, a zinc-binding protein. DNAJA1 was capable to complement the phenotype of a yeast strain deleted of the ydj1 gene, which was more sensitive to the presence of zinc and copper than the wild-type strain. To gain further insight about the role of the DNAJA family in metal binding, the recombinant human DNAJA1 protein was studied. Zinc removal from DNAJA1 affected both its stability and ability to act as a chaperone, i.e., to protect other proteins from aggregation. The reintroduction of zinc restored the native properties of DNAJA1 and, surprisingly, the addition of copper partially restored the native properties.& COPY; 2023 Elsevier B.V. and Societe Francaise de Biochimie et Biologie Moleculaire (SFBBM). All rights reserved. (AU)

• Processo FAPESP: 17/26131-5 - Chaperoma: estudo da relação entre a estrutura dos seus componentes e a manutenção da proteostase
• Beneficiário: Carlos Henrique Inacio Ramos
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 19/24445-8 - EMU concedido no processo 2018/25207-0: espectrômetro de massas com plasma indutivamente acoplado
• Beneficiário: Marco Aurelio Zezzi Arruda
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 14/50867-3 - INCT 2014: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Bioanalítica
• Beneficiário: Marco Aurelio Zezzi Arruda
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 18/00768-0 - Correlação entre metais e homeostase proteica: estudos iniciais investigando a incorporação do isótopo 68Zn na co-chaperona Hsp40 e seu efeito em levedura
• Beneficiário: Jemmyson Romário de Jesus
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 18/25207-0 - Nanometalômica aplicada ao cultivo da soja para estudar os efeitos das nanopartículas relacionadas a metal
• Beneficiário: Marco Aurelio Zezzi Arruda
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 20/08543-7 - Um kit de ferramentas especiômicas para investigar alterações mediadas por ácidos graxos na especiação plasmática de zinco e seus efeitos fisiológicos
• Beneficiário: Marco Aurelio Zezzi Arruda
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular